Raná fáze studie RT-114

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je ambulantní a ve věku 18 až 65 let

2. Index tělesné hmotnosti mezi:

   1. Část A: 19 - 32 kg/m2
   2. Část B:> 30 kg/m2
3. Během účasti na studii musí být dobrovolníky nejisté nebo ne-ladící
4. V případě potřeby se musí dobrovolníci mužů souhlasit s použitím přijatelných forem antikoncepce a nedařit sperma během účasti na studii
5. Mají vhodný žilní přístup pro odběr krve
6. V dobrém obecném zdraví potvrzeno lékařskou anamnézou, fyzickým vyšetřením a absencí klinicky důležitých laboratorních abnormalit na úsudek vyšetřovatele
7. Účastník chápe povahu studie, je ochoten dodržovat hodnocení definované protokol a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie nesnášenlivosti pro studium léčiva (tj. Alergie na PG-102 nebo pomocné látky).
2. HbA1c ≥ 6,5% při screeningu.
3. Ošetřeno agonistou GLP-1 nebo GLP-2 nebo podobnými léky do 90 dnů před screeningem.
4. Historie chirurgické léčby obezity do 2 let (příklad: bariatrická chirurgie, žaludek atd.) Nebo gastrointestinální postupy pro hubnutí (včetně lap-band®).
5. Celkový cholesterol> 10,3 mmol/l nebo triglyceridy ≥ 5,7 mmol/l (500 mg/dl) při screeningu.
6. Zažila> 5% ztráta tělesné hmotnosti do 2 měsíců před screeningem.

7. Historie (≤ 10 let) nebo přítomnost onemocnění stanovená PI jako klinicky významná:

   1. Gastrointestinální/trávicí (včetně divertikulitidy, gastroparézy, vředů žaludku, zánětlivé střevní onemocnění, gastrointestinální perforace/fistula/intraabdominální absces, abnormální nebo nepravidelné pohyby střeva))
   2. jakékoli jiné vnitřní, negastrointestinální fistuly, které jsou vystaveny zvýšenému riziku krvácení
   3. Hematologická (včetně pancytopenie, aplastické anémie nebo krevní dyscrasie)
   4. proliferativní retinopatie nebo makulopatie
   5. Alergické onemocnění s výjimkou mírných asymptomatických sezónních a potravinových alergií
   6. Renální, endokrinní, jaterní, plicní (dětská astma je povolena), neurologické, psychiatrické, metabolické (včetně známého diabetes mellitus)
8. Mají anamnézu prodloužené imunosupresivní terapie nebo léčby fotochemoterapie.

9. Mít historii a/nebo současné srdeční onemocnění definované jako jeden z následujících:

   1. Historie městnavého srdečního selhání; Angina pectoris vyžaduje antianginální léky.
   2. Historie transmurálního infarktu na EKG, pokud jsou k dispozici výsledky EKG.
   3. Historie trvalé hypertenze (systolická> 180 mmHg a/nebo diastolického> 100 mmHg), hypertenzní krize nebo hypertenze encefalopatie.
   4. Klinicky významné onemocnění chlopní srdeční, závažné arteriální tromboembolické příhody nebo žilní tromboembolické události.
10. Mějí pozitivní výsledek testu pro povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG), virus hepatitidy C, viru lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnézu aktivní, latentní nebo nedostatečně ošetřené infekce tuberkulózy (TB).
11. Pozitivní těhotenský test v séru u žen s plodným potenciálem při screeningové návštěvě nebo pozitivním těhotenském testu moči s potvrzujícím těhotenským testem v séru před dávkováním.
12. Ženy, které kojí.
13. Mají anamnézu rakoviny včetně lymfomu, leukémie a rakoviny kůže (dobrovolníci s maximálně 3 chirurgicky resekovanými karcinom bazálních buněk nebo spinocelulárním karcinomem).
14. Jakékoli současné aktivní infekce, včetně lokalizovaných infekcí nebo jakékoli nedávné historie (do 1 týdne před studiem léčiva) aktivních infekcí (včetně závažného akutního respiračního syndromu koronaviru 2 [SARS-CoV-2] založené na pozitivní reakci polymerázy Covid-19 [PCR] nasofaryngeálního výpátku), testu kalu nebo na historii recidiv nebo chronické konzumace.
15. Podstoupili velkou operaci do 30 dnů před screeningem nebo budou mít operaci mezi screeningem a koncem studijní návštěvy nebo budou mít žádnou nezraněnou ránu, včetně dehiscence rány a hojení ran vyžadujících lékařský zásah.
16. Obdržely živé vakcíny během posledních 4 týdnů před screeningem nebo mají v úmyslu získat očkování během studijního období nebo do 13 týdnů po dávkování.
17. Obdrželi očkování Bacillus Calmethe-Guerin (BCG) do 1 roku před podáním dávky nebo plánuje očkování BCG do 1 roku po podání dávky.
18. Historie zneužívání alkoholu (definováno jako více než 14 standardních nápojů týdně nebo více než 4 standardní nápoje na> 3 dny v týdnu; kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a je ekvivalentní 285 ml piva [4,9% Alc./vol], 100 ml vína [12% Alc./vol], 30 ml ducha [40% ALC./VOL])
19. Nadměrný zvyk kouření (více než 5 cigaret/den).
20. Výsledky pozitivních testů léku nebo alkoholu. V případě, že je test na močový léčivo pozitivní, může být test opakován jednou (podle uvážení PI), aby se potvrdila způsobilost.
21. Spotřeba jakéhokoli jídla obsahujícího mák do 48 hodin před screeningem a přijetím do klinického centra.
22. Darování více než 500 ml krve do 4 týdnů před podáváním léčiva.
23. Jakákoli anamnéza netraumatického krvácení (tj. Jakékoli krvácení vyžadující lékařský zásah) nebo jakýkoli stav, který může zvýšit riziko krvácení včetně poruch srážení, trombocytopenie (počet destiček <150 000 na μl) nebo mezinárodní normalizovaný poměr vyšší než 1,5.
24. Zhoršená funkce jater, jak je stanovena sérovou alanin aminotransferázou (ALT) a/nebo aspartát aminotransferázy (AST)> 1,5 x horní hranice normálního (ULN). Účastníci s hodnotami mezi ULN a 1,5 x ULN mohou být do studie zahrnuti, pokud by vyšetřovatel nebyl považován za klinicky významný.
25. Léčba netopickými léky (včetně volně prodejných [OTC] léků a bylinných léků, jako je extrakt z přírody St. John) do 7 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před podáním CTM, s výjimkou antikoncepčních léků, s výjimkou antikoncepce, s výjimkou antikoncepce, ale <1 g za 4 hodiny) ibuprofen (<1,2 g za den), který může být použit v průběhu studie.
26. Účastníci vyššího než nejnižší schválený režim terapeutické dávky inhibitorů protonové pumpy (podrobnosti viz oddíl 9.1.7).
27. Účastníci antagonistů receptoru H2 (např. Famotidin, cimetidin).
28. Historie proteinurie (jiné než stopové množství, tj.+, ++/+++).
29. Jiná klinicky relevantní nálezy na fyzické nebo laboratorní vyšetření nebo příznaky klinicky relevantní nemoci 3 týdny před dávkou studijního léčiva.
30. Účast na klinické studii s dávkováním vyšetřovacího produktu (IP) do 60 dnů nebo 5 poločasů této IP (je-li známo), podle toho, co je delší, před podáváním IP v současné studii.
31. Historie, která podle úsudku vyšetřovatele činí účastníka nezpůsobilým nebo vystavuje účastníka nepřijatelným rizikům.
32. Nízká pravděpodobnost, podle úsudku vyšetřovatele, dokončit studii podle potřeby podle plánu studie.