Uno studio in fase iniziale di RT-114

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante è ambulatoriale e tra i 18 e i 65 anni

2. Indice di massa corporea tra:

   1. Parte A: 19 - 32 kg/m2
   2. Parte B:> 30 kg/m2
3. Le volontarie non devono essere non in gravidanza o non illustrante durante la partecipazione allo studio
4. I volontari maschi devono accettare di utilizzare forme accettabili di contraccezione, se necessario, e di non donare lo sperma durante la partecipazione allo studio
5. Avere un accesso venoso adatto per il campionamento del sangue
6. In buona salute generale confermata dalla storia medica, dall'esame fisico e dall'assenza di anomalie di laboratorio clinicamente importanti per giudizio dello investigatore
7. Il partecipante comprende la natura dello studio, è disposto a rispettare le valutazioni definite del protocollo e fornire un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Storia dell'intolleranza a studiare farmaco (cioè allergia a PG-102 o eccipienti).
2. HbA1c ≥ 6,5% allo screening.
3. Trattato con agonista GLP-1 o GLP-2, o farmaci simili, entro 90 giorni prima dello screening.
4. Storia del trattamento chirurgico per l'obesità entro 2 anni (esempio: chirurgia bariatrica, fascette gastriche, ecc.) O procedure gastrointestinali per la perdita di peso (compresa la banda addominali).
5. Colesterolo totale> 10,3 mmol/L o trigliceridi ≥5,7 mmol/L (500 mg/dL) allo screening.
6. Ha sperimentato una perdita di peso corporeo> 5% entro 2 mesi prima dello screening.

7. Storia (≤10 anni) o presenza di malattia determinata dal PI come clinicamente significativo, compreso:

   1. Gastrointestinale/digestivo (compresa la diverticolite, la gastroparesi, le ulcere allo stomaco, la malattia intestinale infiammatoria, le perforazioni gastrointestinali/fistole/ascesso intra-addominale, movimenti intestinali anormali o irregolari)
   2. Qualsiasi altra fistola interna e non gastrointestinale che è ad aumentato rischio di sanguinamento
   3. Ematologico (compresa la pancitopenia, anemia aplastica o disprasia del sangue)
   4. retinopatia proliferativa o maculopatia
   5. Malattia allergica che esclude lievi allergie stagionali e alimentari asintomatiche
   6. renale, endocrino, epatico, polmonare (è consentito l'asma infantile), neurologico, psichiatrico, metabolico (incluso il diabete mellito noto)
8. Avere una storia di terapia immunosoppressore prolungata o trattamento con fotochemoterapia.

9. Avere una storia e/o attuale malattia cardiaca definita come una delle seguenti:

   1. Storia di insufficienza cardiaca congestizia; Angina pectoris che richiede farmaci anti-Anginali.
   2. Storia di infarto transmurale su ECG, se sono disponibili risultati ECG.
   3. Storia di ipertensione sostenuta (sistolica> 180 mmHg e/o diastolico> 100 mmHg), crisi ipertensiva o encefalopatia da ipertensione.
   4. Malarità valvolare clinicamente significativa, gravi eventi tromboembolici arteriosi o eventi tromboembolici venosi.
10. Avere un risultato positivo per il test per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG), il virus dell'epatite C, il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la storia di infezione da tubercolosi (TB) attivamente trattata in modo inadeguato.
11. Test di gravidanza sierica positiva per le donne con potenziale di gravidanza durante la visita di screening o il test di gravidanza delle urine positivo con test di gravidanza sierica di conferma prima del dosaggio.
12. Femmine che stanno allattando.
13. Avere una storia di cancro tra cui linfoma, leucemia e cancro della pelle (sono consentiti i volontari con un carcinoma a cellule basali basali massimi resecati chirurgicamente o carcinoma a cellule squamose).
14. Eventuali infezioni attive attuali, comprese le infezioni localizzate o qualsiasi storia recente (entro 1 settimana prima della somministrazione di farmaci di studio) di infezioni attive (inclusa la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 [SARS-CoV-2] basata su una reazione a catena della polimerasi covid-1 positiva di una storia di infezioni ridotte o cronirasi.
15. Hanno subito un grave intervento chirurgico entro 30 giorni prima dello screening o avrà un'operazione tra screening e la fine della visita di studio, o avranno una ferita non guarita, tra cui deiscenza della ferita e complicanze di guarigione delle ferite che richiedono un intervento medico.
16. Hanno ricevuto vaccini vivi nelle ultime 4 settimane prima dello screening o avere l'intenzione di ricevere la vaccinazione durante il periodo di studio o entro 13 settimane dal dosaggio.
17. Hanno ricevuto una vaccinazione bacillus Calmette-Guerin (BCG) entro 1 anno di somministrazione di dose o sta pianificando di ricevere una vaccinazione BCG entro 1 anno dopo la somministrazione di dose.
18. Storia dell'abuso di alcol (definito come più di 14 bevande standard a settimana o più di 4 bevande standard su> 3 giorni a settimana; dove 1 bevanda standard è 10 g di alcol puro ed è equivalente a 285 ml di birra [4,9% Alc./vol], 100 ml di vino [12% Alc./vol], 30 ml di spirito [40% alc./vol] entro 12 settimane prima della screening.
19. Abitudine al fumo eccessiva (più di 5 sigarette/giorno).
20. Risultati positivi del test di droga o alcol. Nel caso in cui il test antidroga urinario sia positivo, il test può essere ripetuto una volta (a discrezione del PI) di confermare l'idoneità.
21. Consumo di alimenti contenenti semi di papavero entro 48 ore prima dello screening e dell'ammissione al centro clinico.
22. Donazione di oltre 500 ml di sangue entro 4 settimane prima della somministrazione di droga.
23. Qualsiasi storia di emorragia non traumatica (cioè qualsiasi emorragia che richiede un intervento medico) o qualsiasi condizione che può aumentare il rischio di sanguinamento, compresi i disturbi della coagulazione, la trombocitopenia (conta piastrinica <150.000 per μL) o un rapporto internazionale normalizzato superiore a 1,5.
24. Funzione epatica compromessa come determinata da un sierico alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST)> 1,5 x Limite superiore di normale (ULN). I partecipanti con valori tra ULN e 1,5 X ULN possono essere inclusi nello studio se considerati non clinicamente significativi dallo investigatore.
25. Trattamento con farmaci non topicali (inclusi farmaci da banco [OTC] e rimedi a base di erbe come l'estratto di mosto di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivi del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione di CTM, ma ad eccezione di farmaci per il controllo delle nascite, multivitaminici, vitamina C, supplementi alimentari e una quantità limitata di acetaminofen (fino a 2 ore, ma a 4 anni) Ibuprofene (<1,2 g al giorno), che può essere usato durante lo studio.
26. Partecipanti su un regime di dose terapeutica più bassa approvata degli inibitori della pompa protonica (vedere la sezione 9.1.7 per i dettagli).
27. Partecipanti su un recettore H2 antagonisti (ad es. Famitidina, cimetidina).
28. Storia della proteinuria (oltre alle quantità di traccia, ovvero+, ++/+++).
29. Altri risultati clinicamente rilevanti per esame fisico o di laboratorio o sintomi di una malattia clinicamente rilevante 3 settimane prima della dose di farmaco in studio.
30. Partecipazione a uno studio clinico con un dosaggio del prodotto investigativo (IP) entro 60 giorni o 5 emivite da quell'IP (se noto), a seconda di quale sia più lungo, prima dell'amministrazione IP nel presente studio.
31. La storia che, a giudizio dell'investigatore, rende il partecipante non ammissibile o espone il partecipante a rischi inaccettabili.
32. Bassa probabilità, nel giudizio dell'investigatore, per completare lo studio come richiesto per piano di studio.