En tidlig faseundersøkelse av RT-114

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren er ambulerende og mellom 18 til 65 år

2. Kroppsmasseindeks mellom:

   1. Del A: 19 - 32 kg/m2
   2. Del B:> 30 kg/m2
3. Kvinnelige frivillige må være ikke-gravid eller ikke-laktende under studiedeltakelse
4. Mannlige frivillige må gå med på å bruke akseptable prevensjonsformer, om nødvendig, og ikke donere sæd under studiedeltakelse
5. Har passende venøs tilgang for blodprøvetaking
6. I god generell helse bekreftet av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og fravær av klinisk viktige laboratorieavvik per etterforskers dom
7. Deltakeren forstår studiens art, er villig til å overholde protokolldefinerte evalueringer og gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med intoleranse for å studere medikament (dvs. allergi mot PG-102 eller hjelpestoffer).
2. HbA1c ≥ 6,5% ved screening.
3. Behandlet med GLP-1 eller GLP-2-agonist, eller lignende medisiner, innen 90 dager før screening.
4. Historie med kirurgisk behandling for overvekt innen 2 år (eksempel: bariatrisk kirurgi, gastrisk bånding, etc.) eller gastrointestinale prosedyrer for vekttap (inkludert LAP-Band®).
5. Totalt kolesterol> 10,3 mmol/L eller triglyserider ≥5,7 mmol/L (500 mg/dL) ved screening.
6. Opplevde et> 5% tap i kroppsvekt innen 2 måneder før screening.

7. Historie (≤10 år) eller tilstedeværelse av sykdom bestemt av PI for å være klinisk signifikant inkludert:

   1. Gastrointestinal/fordøyelse (inkludert divertikulitt, gastroparesis, magesår, inflammatorisk tarmsykdom, gastrointestinal perforeringer/fistler/intra-abdominal abscess, unormale eller uregelmessige avføring)
   2. Eventuelle andre interne, ikke-gastrointestinale fistler som har økt risiko for blødning
   3. Hematologisk (inkludert pancytopeni, aplastisk anemi eller bloddyscrasi)
   4. proliferativ retinopati eller makulopati
   5. Allergisk sykdom unntatt milde asymptomatiske sesong- og matallergier
   6. Renal, endokrin, lever, lunge (barndoms astma er tillatt), nevrologisk, psykiatrisk, metabolsk (inkludert kjent diabetes mellitus)
8. Ha en historie med langvarig immunsuppressant terapi eller fotokjemoterapibehandling.

9. Ha en historie med og/eller nåværende hjertesykdom definert som ett av følgende:

   1. Historien om kongestiv hjertesvikt; angina pectoris som krever anti-anginal medisiner.
   2. Historie med transmural infarkt på EKG, hvis EKG -resultater er tilgjengelige.
   3. Historie om vedvarende hypertensjon (systolisk> 180 mmHg og/eller diastolisk> 100 mmHg), hypertensiv krise eller hypertensjon encefalopati.
   4. Klinisk signifikant valvulær hjertesykdom, alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser, eller venøse tromboemboliske hendelser.
10. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBSAG), hepatitt C -virus, humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med aktiv, latent eller utilstrekkelig behandlet tuberkulose (TB) infeksjon.
11. Positiv serum graviditetstest for kvinner med fødselspotensial ved screeningbesøk eller positiv urin graviditetstest med bekreftende serum graviditetstest før dosering.
12. Kvinner som ammer.
13. Ha en krefthistorie inkludert lymfom, leukemi og hudkreft (frivillige med maksimalt 3 kirurgisk resektert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom er tillatt).
14. Eventuelle aktive infeksjoner, inkludert lokaliserte infeksjoner, eller noen nyere historie (innen 1 uke før studiet medikamentadministrasjon) med aktive infeksjoner (inkludert alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus 2 [SARS-COV-2] basert på en positiv Covid-19 polymerasekjedereaksjon [PCR] nasofarngeal-infeksjon.
15. Har hatt større operasjoner innen 30 dager før screening eller vil ha en operasjon mellom screening og slutten av studiebesøket, eller ha noe uhelbredet sår, inkludert sår dehiscence og sårhelingskomplikasjoner som krever medisinsk inngrep.
16. Har mottatt levende vaksiner i løpet av de siste 4 ukene før screening eller har intensjon om å motta vaksinasjon i løpet av studieperioden eller innen 13 uker etter dosering.
17. Har mottatt en bacillus calmette-guerin (BCG) vaksinasjon innen 1 år før doseadministrasjon eller planlegger å motta en BCG-vaksinasjon innen 1 år etter doseadministrasjon.
18. Historie med alkoholmisbruk (definert som mer enn 14 standarddrikker per uke eller mer enn 4 standarddrikker på> 3 dager per uke; hvor 1 standarddrikk er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 ml øl [4,9% alc./vol], 100 ml vin [12% alc./vol], 30 ml.
19. Overdreven røykevaner (mer enn 5 sigaretter/dag).
20. Positive medikament- eller alkoholprøvesultater. I tilfelle urinmedisinen er positiv, kan testen gjentas en gang (etter PI -skjønn) for å bekrefte valgbarhet.
21. Forbruk av mat som inneholder valmuefrø innen 48 timer før screening og opptak til det kliniske senteret.
22. Donasjon av mer enn 500 ml blod i løpet av 4 uker før Drug Administration.
23. Enhver historie med ikke-traumatisk blødning (dvs. enhver blødning som krever medisinsk inngrep) eller enhver tilstand som kan øke blødningsrisikoen inkludert koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni (blodplateantall <150 000 per μL) eller et internasjonalt normalisert forhold høyere enn 1,5.
24. Nedsatt leverfunksjon som bestemt av en serum alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST)> 1,5 x øvre grense for normal (ULN). Deltakere med verdier mellom ULN og 1,5 x ULN kan være inkludert i studien hvis de ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren.
25. Behandling med ikke-emne medisiner (inkludert medisiner uten disk. ibuprofen (<1,2 g per dag), som kan brukes gjennom hele studien.
26. Deltakere på en høyere enn den laveste godkjente terapeutiske doseregimet av protonpumpehemmere (se avsnitt 9.1.7 for detaljer).
27. Deltakere på en H2 -reseptorantagonister (f.eks. Famotidin, cimetidin).
28. Historie med proteinuria (annet enn sporbeløp, dvs.+, ++/+++).
29. Andre klinisk relevante funn per fysisk eller laboratorieundersøkelse eller symptomer på en klinisk relevant sykdom 3 uker før dosen av studiemedisinen.
30. Deltakelse i en klinisk studie med et undersøkelsesprodukt (IP) dosering i løpet av 60 dager eller 5 halveringstid av den IP-en (hvis kjent), avhengig av hva som er lengre, før IP-administrasjon i den nåværende studien.
31. Historie som etter etterforskerens dom gjør deltakeren ikke kvalifisert eller utsetter deltakeren for uakseptable risikoer.
32. Lav sannsynlighet, etter etterforskerens dom, for å fullføre studien etter behov per studieplan.