En tidlig faseundersøgelse af RT-114

Inkluderingskriterier:

1. Deltager er ambulant og mellem 18 til 65 år

2. Kropsmasseindeks mellem:

   1. Del A: 19 - 32 kg/m2
   2. Del B:> 30 kg/m2
3. Kvindelige frivillige skal være ikke-gravide eller ikke-lakterende under undersøgelsesdeltagelse
4. Mandlige frivillige skal være enige om at bruge acceptable former for prævention om nødvendigt og ikke donere sædceller under undersøgelsesdeltagelse
5. Har passende venøs adgang til prøveudtagning af blod
6. I godt generelt helbred bekræftet af medicinsk historie, fysisk undersøgelse og fravær af klinisk vigtige laboratorie abnormiteter pr. Undersøgers dom
7. Deltager forstår arten af ​​undersøgelsen, er villig til at overholde protokoldefinerede evalueringer og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om intolerance til at studere lægemiddel (dvs. allergi over for PG-102 eller excipienser).
2. HbA1c ≥ 6,5% ved screening.
3. Behandlet med GLP-1 eller GLP-2-agonist eller lignende lægemidler inden for 90 dage før screening.
4. Historie om kirurgisk behandling af fedme inden for 2 år (eksempel: bariatrisk kirurgi, gastrisk bånd osv.) Eller gastrointestinale procedurer for vægttab (inklusive LAP-bånd®).
5. Samlet kolesterol> 10,3 mmol/L eller triglycerider ≥5,7 mmol/L (500 mg/dL) ved screening.
6. Oplevede et> 5% -tab i kropsvægt inden for 2 måneder før screening.

7. Historie (≤10 år) eller tilstedeværelse af sygdom, der er bestemt af PI, er klinisk signifikant, herunder:

   1. Gastrointestinal/fordøjelses (inklusive diverticulitis, gastroparese, mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, gastrointestinale perforeringer/fistulae/intra-abdominal abscess, unormale eller uregelmæssige tarmbevægelser)
   2. Enhver anden intern, ikke-gastrointestinal fistler, der har en øget risiko for blødning
   3. Hematologisk (inklusive pancytopeni, aplastisk anæmi eller bloddyseri))
   4. Proliferativ retinopati eller makulopati
   5. Allergisk sygdom eksklusive mild asymptomatiske sæsonbestemte og fødevareallergi
   6. Nyren, endokrin, lever, lunge (barndoms astma er tilladt), neurologisk, psykiatrisk, metabolisk (inklusive kendt diabetes mellitus)
8. Har en historie med langvarig immunsuppressiv terapi eller fotokemoterapi -behandling.

9. Har en historie om og/eller nuværende hjertesygdom defineret som et af følgende:

   1. Historie om kongestiv hjertesvigt; Angina pectoris kræver anti-anginal medicin.
   2. Historie om transmural infarkt på EKG, hvis EKG -resultater er tilgængelige.
   3. Historie om vedvarende hypertension (systolisk> 180 mmHg og/eller diastolisk> 100 mmHg), hypertensiv krise eller hypertension encephalopati.
   4. Klinisk signifikant valvulær hjertesygdom, svær arteriel tromboemboliske begivenheder eller venøse tromboemboliske begivenheder.
10. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C -virus, human immundefektvirus (HIV) eller historie med aktiv, latent eller utilstrækkeligt behandlet tuberkulose (TB) infektion.
11. Positiv serum graviditetstest for kvinder med fødedygtige potentiale ved screeningsbesøg eller positiv urin graviditetstest med bekræftende serum graviditetstest inden dosering.
12. Kvinder, der ammer.
13. Har en historie med kræft, herunder lymfom, leukæmi og hudkræft (frivillige med maksimalt 3 kirurgisk resekteret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom er tilladt).
14. Eventuelle aktuelle aktive infektioner, inklusive lokaliserede infektioner, eller enhver nyere historie (inden for 1 uge før undersøgelsesmedicinsk administration) af aktive infektioner (inklusive alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-cov-2] baseret på en positiv covid-19 polymerase kædereaktion [PCR] nasopharyngeal swab-test), hoste ore feber eller en historie om tilbagevendende eller kroniske infektioner.
15. Har haft en større operation inden for 30 dage før screening eller vil have en operation mellem screening og afslutningen af ​​studiebesøg, eller har noget uhøjet sår, inklusive sårdehiscens og sårhelingskomplikationer, der kræver medicinsk indgriben.
16. Har modtaget levende vacciner i løbet af de sidste 4 uger før screening eller har til hensigt at modtage vaccination i undersøgelsesperioden eller inden for 13 uger efter dosering.
17. Har modtaget en Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -vaccination inden for 1 år før dosisadministration eller planlægger at modtage en BCG-vaccination inden for 1 år efter dosisadministration.
18. Historie om alkoholmisbrug (defineret som mere end 14 standarddrikke om ugen eller mere end 4 standarddrikke på> 3 dage om ugen; hvor 1 standard drink er 10 g ren alkohol og svarer til 285 ml øl [4,9% alc./vol], 100 ml vin [12% alc./vol], 30 ml spirit [40% alc./vol]) inden for 12 uger før screeningbesøg.
19. Overdreven rygevan (mere end 5 cigaretter/dag).
20. Positive lægemiddel- eller alkoholtestresultater. I tilfælde af at urinlægemiddelprøven er positiv, kan testen gentages én gang (efter PI's skøn) for at bekræfte støtteberettigelse.
21. Forbrug af enhver mad, der indeholder valmuefrø inden for 48 timer før screening og optagelse i det kliniske centrum.
22. Donation af mere end 500 ml blod inden for 4 uger før lægemiddeladministration.
23. Enhver historie med ikke-traumatisk blødning (dvs. enhver blødning, der kræver medicinsk indgriben) eller enhver tilstand, der kan øge blødningsrisikoen, herunder koagulationsforstyrrelser, thrombocytopeni (blodpladetælling <150.000 pr. Μl) eller et internationalt normaliseret forhold højere end 1,5.
24. Nedsat leverfunktion som bestemt af en serum alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST)> 1,5 x øvre grænse for normal (ULN). Deltagere med værdier mellem ULN og 1,5 x ULN kan være inkluderet i undersøgelsen, hvis de ikke betragtes som klinisk signifikante af efterforskeren.
25. Behandling med ikke-populære medikamenter (inklusive medicinsk [OTC] medicin og urtemedicin, såsom St. John's Wort-ekstrakt) inden for 7 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længere) før CTM-administration, med undtagelse af fødselsbekæmpelse af medicin, men ibuprofen (<1,2 g pr. Dag), som kan anvendes under hele undersøgelsen.
26. Deltagere på en højere end den lavest godkendte terapeutiske dosisregime af protonpumpeinhibitorer (se afsnit 9.1.7 for detaljer).
27. Deltagere på en H2 -receptorantagonister (f.eks. Famotidin, cimetidin).
28. Historie om proteinuri (bortset fra spormængder, dvs.+, ++/+++).
29. Andre klinisk relevante fund pr. Fysisk eller laboratorieundersøgelse eller symptomer på en klinisk relevant sygdom 3 uger før dosis af undersøgelsesmedicin.
30. Deltagelse i en klinisk undersøgelse med et undersøgelsesprodukt (IP) dosering inden for 60 dage eller 5 halveringstider fra denne IP (hvis kendt), alt efter hvad der er længere, før IP-administration i den aktuelle undersøgelse.
31. Historie, der i efterforskerens dom gør deltageren, der er uberettiget eller udsætter deltageren for uacceptable risici.
32. Lav sandsynlighed, i efterforskerens dom, til at gennemføre undersøgelsen som krævet pr. Undersøgelsesplan.