Eine frühe Phasenstudie von RT-114

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist ambulant und zwischen 18 und 65 Jahren

2. Body Mass Index zwischen:

   1. Teil A: 19 - 32 kg/m2
   2. Teil B:> 30 kg/m2
3. Freiwillige weibliche Freiwillige müssen während der Teilnahme der Studie nicht schwanger oder nicht laktierend sein
4. Männliche Freiwillige müssen sich bereit erklären, bei Bedarf akzeptable Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden und während der Teilnahme an der Studie keine Spermien zu spenden
5. Einen geeigneten venösen Zugang zur Blutprobenahme haben
6. Bei guter allgemeiner Gesundheit bestätigt durch Krankengeschichte, körperliche Untersuchung und Fehlen klinisch wichtiger Laboranomalien gemäß dem Urteil des Ermittlers
7. Der Teilnehmer versteht die Art der Studie, ist bereit, das von Protokoll definierte Bewertungen einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung zu ermöglichen

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte der Intoleranz gegenüber dem Studium von Medikamenten (d. H. Allergie gegen PG-102 oder Hilfsstoffe).
2. HbA1c ≥ 6,5% beim Screening.
3. Behandelt mit GLP-1 oder GLP-2-Agonist oder ähnlichen Medikamenten innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
4. Anamnese der chirurgischen Behandlung von Fettleibigkeit innerhalb von 2 Jahren (Beispiel: bariatrische Chirurgie, Magenband usw.) oder Magen-Darm-Verfahren für den Gewichtsverlust (einschließlich LAP-Band®).
5. Gesamtcholesterin> 10,3 mmol/l oder Triglyceride ≥ 5,7 mmol/l (500 mg/dl) beim Screening.
6. Ein innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening erlebten einen Verlust des Körpergewichts von> 5%.

7. Anamnese (≤ 10 Jahre) oder das Vorhandensein von Krankheiten, die vom PI bestimmt werden, um klinisch signifikant zu sein, einschließlich:

   1. gastrointestinal/verdaulich (einschließlich Divertikulitis, Gastroparese, Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen, Magen-Darm-Perforationen/Fistel/intraabdominaler Abszess, abnormale oder unregelmäßige Darmbewegungen)
   2. Alle anderen internen, nicht gastrointestinalen Fisteln, die ein erhöhtes Blutungsrisiko haben
   3. Hämatologische (einschließlich Panzytopenie, aplastische Anämie oder Blutdykrasie)
   4. proliferative Retinopathie oder Makulopathie
   5. Allergische Erkrankung ohne leichte asymptomatische saisonale und Nahrungsmittelallergien
   6. Nieren, Endokrin, Leber, Lungen (Kindheit Asthma ist erlaubt), neurologisch, psychiatrisch, metabolisch (einschließlich bekannter Diabetes mellitus)
8. Eine Vorgeschichte einer längeren immunsuppressiven Therapie oder einer Photochemotherapie -Behandlung haben.

9. Eine Vorgeschichte und/oder aktuelle Herzerkrankungen definiert als eine der folgenden:

   1. Geschichte der Herzinsuffizienz; Angina pectoris, die Anti-Anginal-Medikamente erfordern.
   2. Vorgeschichte des transmuralen Infarkts auf EKG, wenn EKG -Ergebnisse verfügbar sind.
   3. Geschichte der anhaltenden Hypertonie (systolisch> 180 mmHg und/oder diastolisch> 100 mmHg), hypertensive Krise oder Bluthochdruck -Enzephalopathie.
   4. Klinisch signifikante Herzklappenherzerkrankungen, schwere arterielle thromboembolische Ereignisse oder venöse thromboembolische Ereignisse.
10. Haben ein positives Testergebnis für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG), Hepatitis -C -Virus, Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder die Geschichte von aktiven, latenten oder unangemessen behandelten Tuberkulose (TB).
11. Positiver Serumschwangerschaftstest für Frauen mit einem Kinderpotential beim Screening -Besuch oder bei einem positiven Urinschwangerschaftstest mit Bestätigungsserumschwangerschaftstest vor der Dosierung.
12. Frauen, die stillen.
13. Haben eine Krebsgeschichte, einschließlich Lymphom, Leukämie und Hautkrebs (Freiwillige mit maximal 3 chirurgisch resezierten Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinom).
14. Aktuelle aktive Infektionen, einschließlich lokalisierter Infektionen oder jüngste Anamnese (innerhalb von 1 Woche vor der Studienverabreichung) von aktiven Infektionen (einschließlich schwerer akutes Atmungssyndrom Coronavirus 2 [SARS-COV-2], basierend auf einem positiven CoVID-19-Polymerase-Kettenreaktion [PCR] [PCR] -Reaktion [PCR] Nasopharyngal-Tupfer-Test), Cugh-19-Trübchen oder Frement oder Historien oder Chronik-Infektionen.
15. Haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine größere Operation durchgeführt oder haben einen Betrieb zwischen dem Screening und dem Ende des Studienbesuchs, oder haben Sie eine ungeeignete Wunde, einschließlich Wunddehiszenz und Komplikationen für Wundheilungen, die medizinische Interventionen erfordern.
16. Haben in den letzten 4 Wochen vor dem Screening lebende Impfstoffe erhalten oder haben die Absicht, während des Untersuchungszeitraums oder innerhalb von 13 Wochen nach der Dosierung eine Impfung zu erhalten.
17. Haben innerhalb von 1 Jahr nach der Dosis-Verabreichung eine Impfung von Bacillus Calmette-Guerin (BCG) erhalten oder plant, innerhalb von 1 Jahr nach der Verabreichung von Dosis eine BCG-Impfung zu erhalten.
18. Geschichte des Alkoholmissbrauchs (definiert als mehr als 14 Standardgetränke pro Woche oder mehr als 4 Standardgetränke an> 3 Tagen pro Woche; wobei 1 Standardgetränk 10 g reinem Alkohol beträgt und 285 ml Bier entspricht [4,9% Alc./vol], 100 ml Wein [12% Alc./vol], 30 ml Geist [40% Alc./vol] innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening -Besuch.
19. Übermäßige Rauchgewohnheit (mehr als 5 Zigaretten/Tag).
20. Positive Ergebnisse für Drogen- oder Alkoholtestergebnisse. Falls der Harnmedikamententest positiv ist, kann der Test einmal (nach Ermessen des PI) wiederholt werden, um die Berechtigung zu bestätigen.
21. Verbrauch von Lebensmitteln, die Mohnsamen innerhalb von 48 Stunden vor dem Screening und zur Aufnahme in das klinische Zentrum enthalten.
22. Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 4 Wochen vor der Arzneimittelverabreichung.
23. Jede Vorgeschichte einer nicht-traumatischen Blutung (d. H. Jede Blutung, die medizinische Eingriffe erfordert) oder einer Bedingung, die das Blutungsrisiko erhöhen kann, einschließlich Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <150.000 pro μl) oder einem internationalen normalisierten Verhältnis von 1,5.
24. Beeinträchtigte Leberfunktion, wie durch eine Serum -Alanin -Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST)> 1,5 x Normalgrenze (ULN) bestimmt. Teilnehmer mit Werten zwischen ULN und 1,5 x ULN können in die Studie einbezogen werden, wenn sie vom Forscher nicht klinisch signifikant angesehen werden.
25. Treatment with non-topical medications (including over-the-counter [OTC] medications and herbal remedies such as St. John's Wort extract) within 7 days or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) prior to CTM administration, with the exception of birth control medications, multivitamins, vitamin C, food supplements and a limited amount of acetaminophen (up to 2 g in 24 hours, but <1 g in 4 hours) or Ibuprofen (<1,2 g pro Tag), das während der gesamten Studie verwendet werden kann.
26. Teilnehmer mit einem höheren als das am niedrigsten zugelassene therapeutische Dosisregime von Protonenpumpeninhibitoren (siehe Abschnitt 9.1.7 für Einzelheiten).
27. Teilnehmer an einem H2 -Rezeptorantagonisten (z. B. Famotidin, Cimetidin).
28. Geschichte der Proteinurie (außer Spurenmengen, d. H.+, ++/+++).
29. Andere klinisch relevante Befunde pro physikalischer oder Laboruntersuchung oder Symptome einer klinisch relevanten Krankheit 3 ​​Wochen vor der Dosis von Studienmedikamenten.
30. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer IP-Dosierung (Investigational Product) innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten dieses IP (falls bekannt), je nachdem, was auch immer länger ist, bevor die IP-Verabreichung in der aktuellen Studie verabreicht wird.
31. Die Geschichte, die nach dem Urteil des Ermittlers den Teilnehmer zu berechtigt macht oder den Teilnehmer inakzeptablen Risiken ausgesetzt ist.
32. Niedrige Wahrscheinlichkeit nach dem Urteil des Ermittlers, die Studie nach Bedarf pro Studienplan zu vervollständigen.