Een vroege fase-studie van RT-114

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer is ambulant en tussen de leeftijd van 18 en 65 jaar

2. Body mass index tussen:

   1. Deel A: 19 - 32 kg/m2
   2. Deel B:> 30 kg/m2
3. Vrouwelijke vrijwilligers moeten niet-zwanger of niet-lacterend zijn tijdens de deelname van de studie
4. Mannelijke vrijwilligers moeten ermee instemmen om indien nodig aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken en om sperma niet te doneren tijdens de deelname van de studie
5. Geschikte veneuze toegang hebben voor bloedbemonsters
6. In goede algemene gezondheid bevestigd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en afwezigheid van klinisch belangrijke laboratoriumafwijkingen volgens het oordeel van de onderzoeker
7. Deelnemer begrijpt de aard van het onderzoek, is bereid om te voldoen aan het protocol -gedefinieerde evaluaties en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van intolerantie om medicijn te bestuderen (d.w.z. allergie voor PG-102 of hulpstoffen).
2. HbA1c ≥ 6,5% bij screening.
3. Behandeld met GLP-1 of GLP-2-agonist, of soortgelijke medicijnen, binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
4. Geschiedenis van chirurgische behandeling voor obesitas binnen 2 jaar (voorbeeld: bariatrische chirurgie, maagbanding, enz.) Of gastro-intestinale procedures voor gewichtsverlies (inclusief Lap-Band®).
5. Totaal cholesterol> 10,3 mmol/L of triglyceriden ≥5,7 mmol/L (500 mg/dl) bij screening.
6. Ervaren een verlies van> 5% in lichaamsgewicht binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.

7. Geschiedenis (≤10 jaar) of aanwezigheid van ziekte bepaald door de PI als klinisch significant, inclusief:

   1. Gastro-intestinaal/spijsvertering (inclusief diverticulitis, gastroparese, maagzweren, inflammatoire darmziekte, gastro-intestinale perforaties/fistulae/intra-abdominaal abces, abnormale of onregelmatige darmbewegingen)
   2. Elke andere interne, niet-Gastrointestinale fistels die een verhoogd risico lopen op bloeden
   3. Hematologisch (inclusief pancytopenie, aplastische anemie of bloeddyscrasie)
   4. proliferatieve retinopathie of maculopathie
   5. Allergische ziekte met uitzondering van milde asymptomatische seizoensgebonden en voedselallergieën
   6. Nier, endocrien, lever, long (astma bij kinderen is toegestaan), neurologisch, psychiatrisch, metabolisch (inclusief bekende diabetes mellitus)
8. Heb een geschiedenis van langdurige immunosuppressiva of behandeling met fotochemotherapie.

9. Hebben een geschiedenis van en/of huidige hartziekte gedefinieerd als een van de volgende:

   1. Geschiedenis van congestief hartfalen; Angina pectoris die anti-anginale medicatie vereisen.
   2. Geschiedenis van het transmurale infarct op ECG, als ECG -resultaten beschikbaar zijn.
   3. Geschiedenis van aanhoudende hypertensie (systolisch> 180 mmHg en/of diastolisch> 100 mmHg), hypertensieve crisis of hypertensie encefalopathie.
   4. Klinisch significante valvulaire hartziekten, ernstige arteriële trombo -embolische gebeurtenissen of veneuze trombo -embolische gebeurtenissen.
10. Heb een positief testresultaat voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG), hepatitis C -virus, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of geschiedenis van actieve, latente of onvoldoende behandelde tuberculose (TB) infectie.
11. Positieve serumzwangerschapstest voor vrouwen met een vruchtbare potentieel bij het screeningbezoek of positieve urine -zwangerschapstest met bevestigende serumzwangerschapstest voorafgaand aan de dosering.
12. Vrouwtjes die borstvoeding geven.
13. Heb een geschiedenis van kanker, waaronder lymfoom, leukemie en huidkanker (vrijwilligers met een maximum van 3 chirurgisch geresecteerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom zijn toegestaan).
14. Huidige actieve infecties, inclusief gelokaliseerde infecties, of een recente geschiedenis (binnen 1 week voorafgaand aan studie-medicijntoediening) van actieve infecties (inclusief ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus 2 [SARS-COV-2] op basis van een positieve COVID-19 polymeraseketenreactie [PCR] nasopharyngeale swab-test), Cough of Fever, of een geschiedenis van herdenkings- of chronische infecties.
15. Hebben een grote operatie ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan het screening of zal een operatie hebben tussen screening en het einde van het studiebezoek, of een niet -gewikkelde wond hebben, inclusief wonddehiscentie en wondgenezingscomplicaties die medische interventie vereisen.
16. Hebben de afgelopen 4 weken levende vaccins ontvangen voordat ze worden gescreend of de bedoeling hebben om vaccinatie te ontvangen tijdens de studieperiode of binnen 13 weken na dosering.
17. Hebben een bacillus calmette-guerin (BCG) vaccinatie ontvangen binnen 1 jaar voorafgaand aan de dosisbeheer of is van plan om binnen 1 jaar na dosisbeheer een BCG-vaccinatie te ontvangen.
18. Geschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als meer dan 14 standaard dranken per week of meer dan 4 standaarddranken op> 3 dagen per week; waarbij 1 standaard drankje 10 g pure alcohol is en gelijkwaardig is aan bier van 285 ml [4,9% ALC./vol], 100 ml wijn [12% ALC./VOL], 30 ml spirit [40% ALC./Vol]) binnen 12 weken voorafgaand aan het screening bezoek.
19. Overmatige rookgewoonte (meer dan 5 sigaretten/dag).
20. Positieve drugs- of alcoholtestresultaten. In het geval dat de urinaire drugstest positief is, kan de test eenmaal worden herhaald (naar goeddunken van de PI) om de geschiktheid te bevestigen.
21. Consumptie van voedsel met papaverzaden binnen 48 uur voorafgaand aan screening en opname in het klinische centrum.
22. Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de geneesmiddelen.
23. Elke geschiedenis van niet-traumatische bloeding (d.w.z. elke bloeding die medische interventie vereist) of elke aandoening die het bloedingsrisico kan verhogen, inclusief stollingsstoornissen, trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <150.000 per μl) of een internationale genormaliseerde verhouding hoger dan 1,5.
24. Verminderde leverfunctie zoals bepaald door een serum alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST)> 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Deelnemers met waarden tussen ULN en 1,5 x ULN kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze door de onderzoeker niet klinisch significant worden beschouwd.
25. Treatment with non-topical medications (including over-the-counter [OTC] medications and herbal remedies such as St. John's Wort extract) within 7 days or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) prior to CTM administration, with the exception of birth control medications, multivitamins, vitamin C, food supplements and a limited amount of acetaminophen (up to 2 g in 24 hours, but <1 g in 4 hours) or ibuprofen (<1,2 g per dag), die tijdens het onderzoek kan worden gebruikt.
26. Deelnemers aan een hoger dan het laagste goedgekeurde therapeutische dosisregime van protonpompremmers (zie paragraaf 9.1.7 voor meer informatie).
27. Deelnemers aan een H2 -receptorantagonisten (bijv. Famotidine, cimetidine).
28. Geschiedenis van proteïnurie (anders dan sporenhoeveelheden, d.w.z.+, ++/+++).
29. Andere klinisch relevante bevindingen per fysiek of laboratoriumonderzoek of symptomen van een klinisch relevante ziekte 3 weken voorafgaand aan de dosis studiemedicijn.
30. Deelname aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP) dosering binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden van dat IP (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan IP-toediening in de huidige studie.
31. Geschiedenis die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer niet in aanmerking komt of de deelnemer blootstelt aan onaanvaardbare risico's.
32. Lage waarschijnlijkheid, naar het oordeel van de onderzoeker, om het onderzoek te voltooien zoals vereist per studieplan.