Essai clinique de phase I pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité primaire de la suspension HSK39004 pour l'inhalation

Critères d'inclusion:

• Pour les Volenteers sains:

  1. Signalez volontairement le formulaire de consentement éclairé, comprendre les procédures d'essai et être disposé à se conformer à toutes les procédures d'essai et à être réparties;
  2. 18 ans à 45 ans (inclus), hommes et femmes;
  3. Poids des sujets masculins ≥ 50 kg et sujets féminins Poids ≥45 kg. Indice de masse corporelle (IMC): 18-26 kg / m2 (inclus);
  4. Capacité à effectuer une spirométrie acceptable et reproductible;
  5. Fonction pulmonaire normale Pendant la période de dépistage, aucune obstruction des voies respiratoires, FEV1 et capacité vitale forcée (FVC) sont d'au moins 80% des valeurs prévues;
  6. Les sujets sont disposés à utiliser volontairement efficacement les contenants du dépistage à au moins 3 mois après la dernière administration de dose.

• Pour les patients atteints de MPOC:

  1. Signalez volontairement le formulaire de consentement éclairé, comprendre les procédures d'essai et être disposé à se conformer à toutes les procédures d'essai et à être réparties;
  2. Âge ≥ 40 ans, hommes et femmes;
  3. Selon les critères de diagnostic de l'édition pratique de 2024 des directives, le patient a été diagnostiqué avec une MPOC; Le patient présente des symptômes respiratoires chroniques tels que l'essoufflement, la toux ou l'expectoration chronique et / ou des antécédents d'exposition aux facteurs de risque, et les résultats des tests de fonction pulmonaire montrent que la spirométrie post-bronchodilatrice démontre un rapport FEV1 / FVC de ≤0,70;
  4. Au dépistage: la spirométrie post-bronchodilatrice montre que le rapport FEV1 / FVC de ≤0,70 et FEV1 doit être ≥40% à ≤80% de la normale prédite et FEV1 a augmenté de ≥ 100 ml par rapport à la pré-bronchectasie;
  5. Aucun traitement régulier de la MPOC n'a été effectué avant de rejoindre l'étude. Les agents de la MPOC (sauf Saba et / ou Sama) qui sont contre-indiqués dans le protocole peuvent être interrompus pendant le dépistage et le traitement;
  6. Les sujets sont disposés à utiliser volontairement efficacement les contenants du dépistage à au moins 3 mois après la dernière administration de dose.

Critères d'exclusion:

• Pour les Volenteers sains:

  1. Ont des antécédents de maladies graves et incontrôlées, telles que les maladies assardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, gastro-intestinales, endocriniennes, hématologiques, mentales / nerveux dans les 3 mois précédant le dépistage;
  2. Ont des antécédents de tumeurs malignes;
  3. Les signes vitaux normaux ou anormaux, l'examen physique, l'examen en laboratoire, l'électrocardiogramme et l'examen image-même n'ont aucune signification clinique (uniquement pour les sujets sains);
  4. Gastro-intestinal, hépatique, rein ou autre de courant actuel ou autre connu pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments;
  5. Les infections respiratoires aiguës se sont produites dans les 6 semaines avant le dépistage et / ou avant la randomisation;
  6. Avoir des antécédents de consommation élevée de jus de pamplemousse, d'aliments ou de boissons au méthylxantherich (tels que le café, le thé, le cola, le chocolat, les links d'énergie), la consommation de jus de pamplemousse, les aliments riches en méthylxanthine dans les 48 heures avant l'administration;
  7. Fumer plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois de la toscréaison ou du tabagisme pendant l'étude (uniquement pour les sujets sains);
  8. L'apport moyen en alcool est supérieur à 14 unité par semaine (1 unité = 10 g d'alcool, 1 unité = 285 ml 4,9% de bière d'alcool, ou 30 ml 40% d'alcool, ou 100 ml à 12% de vin d'alcool) dans les 3 mois précédant le dépistage;
  9. Ont des antécédents d'abus de drogues avant le dépistage ou un dépistage positif des médicaments urinaires lors du dépistage (si les patients atteints de MPOC étaient de faux positifs en raison d'autres médicaments, ils peuvent être retestés après le lavage du médicament);
  10. Don de sang (ou perte de sang) ≥400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage;
  11. Les sujets qui ont une allergique à n'importe quelle composante de HSK39004 ou de l'histoire allergique aux opiacés;
  12. Intolérance à ce produit ou au même médicament cible;
  13. Les sujets qui utilisent un vaccin en direct dans les 30 jours précédant le dépistage;
  14. Ont participé à tout chercheur clinique dans les 3 mois précédant le dépistage;
  15. Une femme enceinte / allaitante, ou a un test de grossesse positif au dépistage ou pendant l'essai;
  16. Pas adapté à cette étude à juger par l'enquêteur.

• Pour les patients atteints de MPOC, en plus de répondre aux critères d'exclusion ci-dessus, ils devraient également:

  1. Present with any of the following diseases: Alpha-1 antitrypsin deficiency, asthma, active pulmonary tuberculosis, lung cancer, pulmonary edema, cystic fibrosis, bronchiolitis obliterans, sarcoidosis (sarcoidosis), bronchiectasis, unstable sleep apnea, Or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, or interstitial lung disease determined by the Le médecin de l'étude comme un risque de sécurité pour le patient et / ou pour affecter l'analyse des résultats de l'étude;
  2. Antécédents antérieurs ou actuels de maladies cardiovasculaires graves;
  3. Ont un diabète de type 1 ou un diabète de type 2 mal contrôlé (glycémie à jeun ≥10 mmol / L au dépistage);
  4. Pendant la période de dépistage, les enquêteurs ont déterminé que les tests de laboratoire du patient avaient des anomalies cliniquement significatives qui pourraient présenter un risque de sécurité pour le patient;
  5. Les patients hospitalisés pour la MPOC ou une pneumonie infectieuse dans les 8 semaines précédant le dépistage et / ou ont eu des exacerbations aiguës de MPOC ou de pneumonie infectieuse entre la période de dépistage et avant la randomisation, indiquant la présence d'une infection active;
  6. Les patients présentant des exacerbations aiguës d'une MPOC modérée à sévère ≥ 2 fois / an dans un délai d'un an avant le dépistage;
  7. Des exacerbations aiguës de la MPOC nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes oraux ou parentéraux se sont produites dans les 8 semaines précédant le dépistage;
  8. A subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans l'année avant la résection ou le dépistage pulmonaire;
  9. Les patients qui utilisent l'oxygénothérapie pour le triple long et plus de 12 heures par jour;
  10. Pas adapté à cette étude à juger par l'enquêteur.