Studio clinico di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità, le caratteristiche farmacocinetiche e l'efficacia primaria della sospensione HSK39004 per l'inalazione

Criteri di inclusione:

• Per volanti sani:

  1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato, comprendere le procedure di prova ed essere disposto a rispettare tutte le procedure di prova andrestrictions;
  2. 18 anni a 45 anni (inclusivo), maschio e femmina;
  3. Peso dei soggetti maschi ≥50 kg e soggetti femminili ≥45 kg. Body Mass Index (BMI): 18-26 kg/m2 (inclusivo);
  4. Capacità di eseguire spirometria accettabile e riproducibile;
  5. La normale funzione polmonare durante il periodo di screening, nessun ostruzione delle vie aeree, FEV1 e capacità vitale forzata (FVC) sono almeno l'80% dei valori previsti;
  6. I soggetti sono disposti a utilizzare volontariamente EffectiveContraceptive dallo screening ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di dose.

• Per i pazienti con BPCO:

  1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato, comprendere le procedure di prova ed essere disposto a rispettare tutte le procedure di prova andrestrictions;
  2. Età ≥ 40 anni, maschio e femmina;
  3. Secondo i criteri diagnostici dell'edizione pratica del 2024 delle linee guida, al paziente è stata diagnosticata la BPCO; Il paziente ha sintomi respiratori cronici come mancanza di respiro, tosse cronica o aspettativa e/o una storia di esposizione a fattori di rischio e i risultati dei test di funzionalità polmonare mostrano che la spirometria post-broncodilatatrice dimostra il rapporto FEV1/FVC di ≤0,70;
  4. Nello screening: la spirometria post-broncodilatatrice dimostra il rapporto FEV1/FVC di ≤0,70 e Fev1 deve essere ≥40 % a ≤80 % del normale previsto e FEV1 aumentato di ≥100 ml rispetto alla pre-bronchiectasie;
  5. Non è stato eseguito alcun trattamento regolare della BPCO prima di unirsi allo studio. Gli agenti della BPCO (tranne SABA e/o SAMA) che sono controindicati nel protocollo possono essere interrotti durante lo screening e il trattamento;
  6. I soggetti sono disposti a utilizzare volontariamente EffectiveContraceptive dallo screening ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di dose.

Criteri di esclusione:

• Per volanti sani:

  1. Hanno una storia di malattie gravi e incontrollate, tali malattie ascardivascolari, respiratorie, epatiche, gastrointestinali, endocrine, ematologiche, mentali/nervose entro 3 mesi prima dello screening;
  2. Avere una storia di tumori maligni;
  3. Segni vitali normali o anormali, esame fisico, esame di laboratorio, elettrocardiogramma e esame immaginemologico non hanno significato clinico (solo per soggetti sani);
  4. Precedente o attuale gastrointestinale, fegato, reni o altre malattie note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci;
  5. Le infezioni respiratorie acute si sono verificate entro 6 settimane prima dello screening e/o prima della randomizzazione;
  6. Avere una storia di elevato consumo di succo di pompelmo, cibo o bevanda metilxanthinerich (come caffè, tè, cola, cioccolato, bronchi di energia), consumo di succo di pompelmo, cibo ricco di metilxantina entro 48 ore prima della somministrazione;
  7. Fumare più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima di toscreening o fumo durante lo studio (solo per soggetti sani);
  8. L'assunzione media di alcol è superiore a 14 unità a settimana (1 unità = 10 g di alcol, 1 unità = 285 ml 4,9% di birra alcolica, o 30 ml 40% di spirito di alcol o 100 ml di vino alcolico al 12%) entro i 3 mesi prima dello screening;
  9. Avere una storia di abuso di droghe prima dello screening o dello schermo di droga delle urine positive allo screening (se i pazienti con BPCO erano falsi positivi a causa di altri farmaci, possono essere ritestati dopo aver lavato il farmaco);
  10. Donazione di sangue (o perdita di sangue) ≥400 ml entro 3 mesi prima dello screening;
  11. Soggetti che hanno un allergico a qualsiasi componente di HSK39004 o storia allergica agli oppiacei;
  12. Intolleranza a questo prodotto o allo stesso farmaco target;
  13. Soggetti che usano qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima dello screening;
  14. Hanno partecipato a qualsiasi investigatore clinico entro 3 mesi prima dello screening;
  15. Una donna incinta/in allattamento o ha un test di gravidanza positivo allo screening o durante il processo;
  16. Non è adatto a questo studio come giudicato dall'investigatore.

• Per i pazienti con BPCO, oltre a soddisfare i criteri di esclusione di cui sopra, dovrebbero anche:

  1. Presente con una qualsiasi delle seguenti malattie: carenza di antitripsina alfa-1, asma, tubercolosi polmonare attiva, carcinoma polmonare, edema polmonare, fibrosi cistica, bronchiolite obliterans, sarcoidosi (sarcoidosi), bronchicosis, broncoidosi, bronchicosis, bronchicosis, bronchicosis, bronchicosis, bronchicosis, bronchicosis, bronchicosis, bronchictosis, bronchictosis da thonchicosis, bronchicosis, bronchicosis, bronchictosis da thonchicosis, bronchicosis, bronchicosis, bronchicosis, bronchicosis da Il medico dello studio è un rischio per la sicurezza per il paziente e/o per influenzare l'analisi dei risultati dello studio;
  2. Storia precedente o attuale di gravi malattie cardiovascolari;
  3. Hanno diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥10 mmol/L allo screening);
  4. Durante il periodo di screening, gli investigatori hanno stabilito che i test di laboratorio del paziente avevano anomalie clinicamente significative che potrebbero comportare un rischio per la sicurezza per il paziente;
  5. I pazienti che sono stati ricoverati in ospedale per BPCO o polmonite infettiva entro 8 settimane prima dello screening e/o avevano esacerbazioni acute di BPCO o polmonite infettiva tra il periodo di screening e prima della randomizzazione, indicando la presenza di un'infezione attiva;
  6. Pazienti con esacerbazioni acute di BPCO da moderata a grave ≥2 volte/anno entro 1 anno prima dello screening;
  7. Le esacerbazioni acute della BPCO che richiedono un trattamento con corticosteroidi orali o parentali si sono verificate entro 8 settimane prima dello screening;
  8. Ha avuto un intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare entro 1 anno prima della resezione o dello screening polmonare;
  9. Pazienti che usano l'ossigeno terapia per Long-Trem e più di 12 ore al giorno;
  10. Non è adatto a questo studio come giudicato dall'investigatore.