Ensaio clínico de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, características farmacocinéticas e eficácia primária da suspensão de HSK39004 para inalação

Critérios de inclusão:

• Para volentores saudáveis:

  1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado, entender os procedimentos de teste e estar disposto a cumprir todos os procedimentos de avaliação e as restrições;
  2. 18 anos a 45 anos (inclusive), masculino e feminino;
  3. Peso dos indivíduos do sexo masculino ≥50 kg e peso feminino peso ≥45 kg. Índice de massa corporal (IMC): 18-26 kg/m2 (inclusive);
  4. Capacidade de executar espirometria aceitável e reproduzível;
  5. A função pulmonar normal durante o período de triagem, nenhuma obstrução das vias aéreas, Fev1 e capacidade vital forçada (FVC) são pelo menos 80% dos valores previstos;
  6. Os indivíduos estão dispostos a usar voluntariamente o efetivoContraceptives da triagem a pelo menos 3 meses após a última administração da dose.

• Para pacientes com DPOC:

  1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado, entender os procedimentos de teste e estar disposto a cumprir todos os procedimentos de avaliação e as restrições;
  2. Idade ≥ 40 anos, homem e mulher;
  3. De acordo com os critérios de diagnóstico da edição prática de 2024 de diretrizes, o paciente foi diagnosticado com DPOC; O paciente possui sintomas respiratórios crônicos, como falta de ar, tosse ou expectoração crônica e/ou histórico de exposição a fatores de risco, e os resultados dos testes de função pulmonar mostram que a espirometria pós-broncodilatadora demonstra a razão Fev1/FVC de ≤0,70;
  4. Na triagem: a espirometria pós-broncodilatadora demonstra a relação Fev1/FVC de ≤0,70 e Fev1 deve ser ≥40 %, para ≤80 % do normal previsto e o Fev1 aumentado em ≥100ml em comparação com a pré-broquiectasia;
  5. Nenhum tratamento regular da DPOC foi realizado antes de ingressar no estudo. Agentes da DPOC (exceto SABA e/ou SAMA) que são contra -indicados no protocolo podem ser descontinuados durante a triagem e o tratamento;
  6. Os indivíduos estão dispostos a usar voluntariamente o efetivoContraceptives da triagem a pelo menos 3 meses após a última administração da dose.

Critérios de exclusão:

• Para volentores saudáveis:

  1. Ter um histórico de doenças graves e descontroladas, como doenças ascardiovasculares, respiratórias, fíticas, gastrointestinais, endócrinas, hematológicas, de sistemas mentais/nervosos dentro de 3 meses antes da triagem;
  2. Ter um histórico de tumores malignos;
  3. Sinais vitais normais ou anormais, exame físico, exame de laboratório, eletrocardiograma e exame imageológico não têm significado clínico (apenas para indivíduos saudáveis);
  4. DOENÇA GASTRONTINAL, FIXO, RIM DO FIXO OU ANTEROSO OU ANTERIOR OR CONHECIMENTO por interferir na absorção de medicamentos, distribuição, metabolismo ou excreção;
  5. Infecções respiratórias agudas ocorreram dentro de 6 semanas antes da triagem e/ou antes da randomização;
  6. Ter um histórico de alto consumo de suco de toranja, alimentos ou bebidas de metilxanthinerich (como café, chá, cola, chocolate, alimentos de energia), consumo de suco de toranja, alimentos ricos em metilxantina dentro de 48 horas antes da administração;
  7. Fumar mais de 5 cigarros por dia dentro de 3 meses antes da tocação ou fumar durante o estudo (apenas para indivíduos saudáveis);
  8. A ingestão média de álcool é superior a 14 unidades por semana (1unidade = 10g de álcool, 1 unidade = 285 ml de cerveja de álcool 4,9% ou 30 ml de álcool 40%, ou 100 ml de vinho alcool de 12%) dentro dos 3 meses antes da triagem;
  9. Ter um histórico de abuso de drogas antes da triagem ou a tela de drogas de urina positiva na triagem (se os pacientes com DPOC fossem falsos positivos devido a outros medicamentos, eles podem ser testados novamente após a lavagem do medicamento);
  10. Doação de sangue (ou perda de sangue) ≥400 ml dentro de 3 meses antes da triagem;
  11. Indivíduos que têm alérgicos a qualquer componente do HSK39004 ou história alérgica aos opiáceos;
  12. Intolerância a este produto ou ao mesmo medicamento -alvo;
  13. Indivíduos que usam qualquer vacina ao vivo dentro de 30 dias antes da triagem;
  14. Participaram de qualquer investigador clínico dentro de 3 meses antes da triagem;
  15. Uma mulher grávida/lactadora, ou tem um teste de gravidez positivo na triagem ou durante o julgamento;
  16. Não é adequado para este estudo, como julgado pelo investigador.

• Para pacientes com DPOC, além de atender aos critérios de exclusão acima, eles também devem:

  1. Present with any of the following diseases: Alpha-1 antitrypsin deficiency, asthma, active pulmonary tuberculosis, lung cancer, pulmonary edema, cystic fibrosis, bronchiolitis obliterans, sarcoidosis (sarcoidosis), bronchiectasis, unstable sleep apnea, Or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, or interstitial lung disease determined by O médico do estudo é um risco de segurança para o paciente e/ou afetar a análise dos resultados do estudo;
  2. História anterior ou atual de doenças cardiovasculares graves;
  3. Têm diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 mal controlado (glicose no sangue em jejum ≥10 mmol/L na triagem);
  4. Durante o período de triagem, os pesquisadores determinaram que os testes de laboratório do paciente apresentaram anormalidades clinicamente significativas que poderiam representar um risco de segurança para o paciente;
  5. Pacientes hospitalizados por DPOC ou pneumonia infecciosa dentro de 8 semanas antes da triagem e/ou apresentavam exacerbações agudas de DPOC ou pneumonia infecciosa entre o período de triagem e antes da randomização, indicando a presença de uma infecção ativa;
  6. Pacientes com exacerbações agudas de DPOC moderada a grave ≥2 vezes/ano dentro de 1 ano antes da triagem;
  7. Exacerbações agudas da DPOC que exigem tratamento com corticosteróides orais ou parenterais ocorreram dentro de 8 semanas antes da triagem;
  8. Teve cirurgia de redução de volume pulmonar dentro de 1 ano antes da ressecção ou triagem pulmonar;
  9. Pacientes que usam oxigenoterapia para tentativa a longo prazo e mais de 12 horas por dia;
  10. Não é adequado para este estudo, como julgado pelo investigador.