Фаза I Клиническое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик и первичной эффективности суспензии HSK39004 для вдыхания

Критерии включения:

• Для здоровых вольтентеров:

  1. Добровольно подписать форму информированного согласия, понимать процессы пробных процессов и быть готовым соблюдать все пробные процедуры;
  2. От 18 лет до 45 лет (включительно), мужчина и женщина;
  3. Вес мужчин -субъекта ≥50 кг и женского субъекта веса ≥45 кг. Индекс массы тела (ИМТ): 18-26 кг/м2 (включительно);
  4. Способность выполнять приемлемую и воспроизводимую спирометрию;
  5. Нормальная функция легких в течение периода скрининга, отсутствие обструкции дыхательных путей, FEV1 и принудительная жизненно важная емкость (FVC) составляют не менее 80% прогнозируемых значений;
  6. Субъекты готовы добровольно использовать EffectiveContraceptives от скрининга до минимум через 3 месяца после последнего введения дозы.

• Для пациентов с ХОБЛ:

  1. Добровольно подписать форму информированного согласия, понимать процессы пробных процессов и быть готовым соблюдать все пробные процедуры;
  2. Возраст ≥ 40 лет, мужчина и женщина;
  3. Согласно диагностическим критериям 2024 года практического издания руководящих принципов, у пациента был диагностирован ХОБЛ; Пациент обладает хроническими респираторными симптомами, такими как одышка, хронический кашель или отхарку, и/или в анамнезе воздействия факторов риска, а также результаты тестов на легочную функцию показывают, что постброметрия постброметрии PEV1/FVC демонстрирует ≤0,70;
  4. При скрининге: Спирометрия после BronChodilator демонстрирует соотношение FEV1/FVC ≤0,70, а FEV1 должен составлять ≥40 % до ≤80 % прогнозируемого нормального и FEV1 на ≥100 мл по сравнению с пре-бронхиэктатом;
  5. Перед присоединением к исследованию не было выполнено регулярного лечения ХОБЛ. Агенты ХОБЛ (кроме SABA и/или SAMA), которые противопоказаны в протоколе, могут быть прекращены во время скрининга и лечения;
  6. Субъекты готовы добровольно использовать EffectiveContraceptives от скрининга до минимум через 3 месяца после последнего введения дозы.

Критерии исключения:

• Для здоровых вольтентеров:

  1. Имеют в анамнезе тяжелые и неконтролируемые заболевания, такие как ассордиоваскулярные, респираторные, печеночные, желудочно -кишечные, эндокринные, гематологические, психические/нервные системы в течение 3 месяцев до скрининга;
  2. Иметь в анамнезе любые злокачественные опухоли;
  3. Нормальные или ненормальные жизненно важные признаки, физическое обследование, лабораторное обследование, электрокардиограмма и имиджеологическое обследование не имеют клинического значения (только для здоровых субъектов);
  4. Предыдущие или нынешние желудочно -кишечные, печень, почки или другое заболевание, которое, как известно, мешает поглощению лекарств, распределению, метаболизму или экскреции;
  5. Острые респираторные инфекции происходили в течение 6 недель до скрининга и/или до рандомизации;
  6. Иметь в анамнезе высокое потребление грейпфрутового сока, метилксантинерха пищи или напитков (например, кофе, чай, кола, шоколад, энергетические диски), потребление грейпфрутового сока, богатая метилксантином пищи в течение 48 часов до введения;
  7. Курение более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до того, как выживание или курение во время исследования (только для здоровых субъектов);
  8. Среднее потребление алкоголя составляет более 14 единиц в неделю (1 UNIT = 10 г алкоголя, 1 единица = 285 мл 4,9% алкогольного пива, или 30 мл 40% спирта алкоголя, или 100 мл 12% алкогольного вина) в течение 3 месяцев до проверки;
  9. Иметь в анамнезе злоупотребление наркотиками до скрининга или положительный скрининг лекарственного средства на мочи при скрининге (если пациенты с ХОБЛ были ложными положительными, из -за других лекарств, их можно проверить после того, как лекарство промывается);
  10. Донорство крови (или кровопотеря) ≥400 мл в течение 3 месяцев до скрининга;
  11. Субъекты, которые имеют аллергию на любой компонент HSK39004 или аллергической истории с опиатами;
  12. Непереносимость этого продукта или тот же целевой препарат;
  13. Субъекты, которые используют любую живую вакцину в течение 30 дней до проверки;
  14. Участвовали в любом клиническом исследователе в течение 3 месяцев до скрининга;
  15. Беременная/кормящая женщина или имеет положительный тест на беременность на скрининге или во время испытания;
  16. Не подходит для этого исследования, как это судило следователем.

• Для пациентов с ХОБЛ, помимо соответствия вышеуказанным критериям исключения, они также должны:

  1. Присутствует с любым из следующих заболеваний: дефицит антитрипсина альфа-1, астма, активный туберкулез легких, рак легких, отек легких, муковисцидоз, облитерации бронхиолита, саркоидоз (саркоидоз), бронхиэктазия, нестабильный сон или клинически значимый гиперон, легочный, пульский, легочный, пульский, пульский, легочный, пульский, пульский, пульный, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, пульский, лечепочечный, лечепочечный, лечепочечный, лечепочечный, легочный гиперинициал, или легочный гипериционис. Врач исследования, чтобы быть риском безопасности для пациента и/или влиять на анализ результатов исследования;
  2. Предыдущая или нынешняя история серьезных сердечно -сосудистых заболеваний;
  3. Иметь диабет 1 типа или плохо контролируемый диабет 2 типа (глюкоза в крови натощак ≥10 ммоль/л при скрининге);
  4. В течение периода скрининга исследователи определили, что лабораторные тесты пациента имели клинически значимые нарушения, которые могут представлять риск безопасности для пациента;
  5. Пациенты, которые были госпитализированы в отношении ХОБЛ или инфекционной пневмонии в течение 8 недель до скрининга и/или имели острые обострения ХОБЛ или инфекционной пневмонии между периодом скрининга и до рандомизации, что указывает на наличие активной инфекции;
  6. Пациенты с острыми обострением умеренного до тяжелого ХОБЛ ≥2 раз в год в течение 1 года до скрининга;
  7. Острые обострения ХОБЛ, требующие лечения пероральными или парентеральными кортикостероидами, происходили в течение 8 недель до скрининга;
  8. Имел операцию по уменьшению объема легких в течение 1 года до резекции или скрининга легких;
  9. Пациенты, которые используют кислородную терапию для Long-Trem и более 12 часов в день;
  10. Не подходит для этого исследования, как это судило следователем.