Klinische Phase -I

Einschlusskriterien:

• Für gesunde Volenteer:

  1. Unterzeichnen Sie freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung, verstehen Sie die Prüfung und seien Sie bereit, alle Versuchsverfahren einzuhalten.
  2. 18 Jahre bis 45 Jahre (inklusiv), männlich und weiblich;
  3. Männliche Probanden Gewicht ≥ 50 kg und weibliche Probanden Gewicht ≥ 45 kg. Body Mass Index (BMI): 18-26 kg/m2 (inklusive);
  4. Fähigkeit, eine akzeptable und reproduzierbare Spirometrie auszuführen;
  5. Normale Lungenfunktion Während der Screening -Periode beträgt keine Atemwegsobstruktion, FEV1 und die Zwangs -Vitalkapazität (FVC) mindestens 80% der vorhergesagten Werte.
  6. Die Probanden sind bereit, freiwillig effektive Zapfen von Screening auf mindestens 3 Monate nach der letzten Dosisverabreichung zu verwenden.

• Für COPD -Patienten:

  1. Unterzeichnen Sie freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung, verstehen Sie die Prüfung und seien Sie bereit, alle Versuchsverfahren einzuhalten.
  2. Alter ≥ 40 Jahre, männlich und weiblich;
  3. Nach den diagnostischen Kriterien der praktischen Ausgabe von Richtlinien 2024 wurde bei dem Patienten eine COPD diagnostiziert. Der Patient hat chronische Atemsymptome wie Atemnot, chronische Husten oder Expektoration und/oder eine Exposition gegenüber Risikofaktoren, und die Ergebnisse von Lungenfunktionstests zeigen, dass die Spirometrie der Post-Bronchodilatators das FEV1/FVC-Verhältnis von ≤ 0,70 zeigt.
  4. Beim Screening: Die Post-Bronchodilatator-Spirometrie zeigt, dass das Fev1/FVC-Verhältnis von ≤ 0,70 und Fev1 ≥ 40 % zu ≤ 80 % des vorhergesagten Normalwerts betragen und Fev1 im Vergleich zu Vorbronchiektasien um ≥ 100 ml erhöht wurde.
  5. Vor dem Beitritt zur Studie wurde keine regelmäßige Behandlung von COPD durchgeführt. COPD -Agenten (außer SABA und/oder SAMA), die im Protokoll kontraindiziert sind, können während des Screenings und der Behandlung abgesetzt werden.
  6. Die Probanden sind bereit, freiwillig effektive Zapfen von Screening auf mindestens 3 Monate nach der letzten Dosisverabreichung zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Für gesunde Volenteer:

  1. Haben eine Vorgeschichte schwerer und unkontrollierter Krankheiten wie Ascardiovaskulär, Atemwege, Leber, Magen -Darm -, endokriner, hämatologischer, psychischer/nervöser Systemkrankheiten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
  2. Eine Vorgeschichte von bösartigen Tumoren haben;
  3. Normale oder abnormale Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, Laboruntersuchung, Elektrokardiogramm und bildologische Untersuchung haben keine klinische Bedeutung (nur für gesunde Probanden);
  4. Frühere oder derzeitige Magen -Darm -Magen -Darm -Leber, Niere oder andere Krankheiten, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption, die Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung beeinträchtigen;
  5. Akute Atemwegsinfektionen traten innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening und/oder vor der Randomisierung auf;
  6. Grapefruitsaft, Methylxantherhinich-Lebensmittel oder Getränke (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, EnergyDrinks), Konsum von Grapefruitsaft, methylxanthinreiche Lebensmittel innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung;
  7. Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor Toscreening oder Rauchen während der Studie (nur für gesunde Probanden);
  8. Die durchschnittliche Alkoholkonsum beträgt mehr als 14 Einheiten pro Woche (1Unit = 10 g Alkohol, 1 Einheit = 285 ml 4,9% Alkoholbier oder 30 ml 40% Alkoholgeist oder 100 ml 12% Alkoholwein) innerhalb der 3 Monate vor dem Screening;
  9. Vor dem Screening eine Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs oder beim Screening im Urin -Arzneimittel (wenn COPD -Patienten aufgrund anderer Medikamente falsch positiv sind, können sie nach dem Waschen des Medikaments erneut getestet werden);
  10. Blutspende (oder Blutverlust) ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
  11. Probanden, die allergisch gegen jede Komponente von HSK39004 oder allergischer Geschichte gegen Opiate haben;
  12. Intoleranz gegenüber diesem Produkt oder demselben Zieldrogen;
  13. Probanden, die einen lebenden Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening verwenden;
  14. Haben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einem klinischen Forscher teilgenommen;
  15. Eine schwangere/stillende Frau oder hat beim Screening oder während des Versuchs einen positiven Schwangerschaftstest;
  16. Nicht geeignet für diese Studie, wie vom Ermittler beurteilt.

• Für COPD -Patienten sollten sie zusätzlich zu den oben genannten Ausschlusskriterien auch folgt:

  1. Present with any of the following diseases: Alpha-1 antitrypsin deficiency, asthma, active pulmonary tuberculosis, lung cancer, pulmonary edema, cystic fibrosis, bronchiolitis obliterans, sarcoidosis (sarcoidosis), bronchiectasis, unstable sleep apnea, Or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, or interstitial lung disease determined by the Studienarzt als Sicherheitsrisiko für den Patienten und/oder die Analyse der Studienergebnisse;
  2. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte schwerer Herz -Kreislauf -Erkrankungen;
  3. Haben Typ -1 -Diabetes oder schlecht kontrollierte Typ -2 -Diabetes (Nüchternblutglukose ≥ 10 mmol/l beim Screening);
  4. Während der Screening -Periode stellten die Forscher fest, dass die Labortests des Patienten klinisch signifikante Anomalien aufwiesen, die dem Patienten ein Sicherheitsrisiko darstellen könnten.
  5. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening wegen COPD- oder infektiöser Lungenentzündung ins Krankenhaus eingeliefert wurden und/oder akute Exazerbationen von COPD oder infektiöser Pneumonie zwischen der Screening -Periode und vor der Randomisierung aufwiesen, was auf das Vorhandensein einer aktiven Infektion hinweist.
  6. Patienten mit akuten Exazerbationen mit mittelschwerer bis schwerer COPD ≥ 2 Mal pro Jahr innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening;
  7. Akute Exazerbationen von COPD, die eine Behandlung mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden erfordern, traten innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening auf;
  8. Hatte eine Lungenvolumenreduzierung innerhalb von 1 Jahr vor der Lungenresektion oder -überprüfung;
  9. Patienten, die eine Sauerstofftherapie für Long-Trem und mehr als 12 Stunden pro Tag anwenden;
  10. Nicht geeignet für diese Studie, wie vom Ermittler beurteilt.