Fase I klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en primaire werkzaamheid van HSK39004 -suspensie voor inademing te evalueren

Inclusiecriteria:

• Voor gezonde volenteerders:

  1. Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier, begrijp de proefprocedures en wees bereid om te voldoen aan alle proefprocedures andrestricties;
  2. 18 jaar tot 45 jaar (inclusief), mannelijk en vrouwelijk;
  3. Mannelijke proefpersonen gewicht ≥50 kg en vrouwelijke proefpersonen gewicht ≥45 kg. Body Mass Index (BMI): 18-26 kg/m2 (inclusief);
  4. Vermogen om acceptabele en reproduceerbare spirometrie uit te voeren;
  5. Normale longfunctie Tijdens de screeningperiode zijn geen luchtwegobstructie, FEV1 en geforceerde vitale capaciteit (FVC) ten minste 80% van de voorspelde waarden;
  6. Proefpersonen zijn bereid om vrijwillig effectieve te gebruiken, van screening tot ten minste 3 maanden na de laatste dosisbeheer.

• Voor COPD -patiënten:

  1. Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier, begrijp de proefprocedures en wees bereid om te voldoen aan alle proefprocedures andrestricties;
  2. Leeftijd ≥ 40 jaar, mannelijk en vrouwelijk;
  3. Volgens de diagnostische criteria van 2024 praktische editie van richtlijnen werd de patiënt gediagnosticeerd met COPD; De patiënt heeft chronische ademhalingssymptomen zoals kortademigheid, chronische hoest of expectoratie, en/of een geschiedenis van blootstelling aan risicofactoren, en de resultaten van longfunctietests tonen aan dat spirometrie na de bronchusverwijdering de FEV1/FVC-verhouding van ≤0,70 aantoont;
  4. Bij screening: post-bronchodilator spirometrie demonstreert FEV1/FVC-verhouding van ≤0,70 en FEV1 moet ≥40 % zijn tot ≤80 % van de voorspelde normale en FEV1 toegenomen met ≥100 ml vergeleken met pre-bronchiectasis;
  5. Er werd geen regelmatige behandeling van COPD uitgevoerd voordat hij bij de studie kwam. COPD -agenten (behalve SABA en/of SAMA) die in het protocol gecontra -indiceerd zijn, kunnen worden stopgezet tijdens de screening en behandeling;
  6. Proefpersonen zijn bereid om vrijwillig effectieve te gebruiken, van screening tot ten minste 3 maanden na de laatste dosisbeheer.

Uitsluitingscriteria:

• Voor gezonde volenteerders:

  1. Een geschiedenis hebben van ernstige en ongecontroleerde ziekten, zoals cardiovasculaire, ademhalings-, lever-, gastro -intestinale, endocriene, hematologische, mentale/zenuwstelselziekten binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
  2. Een geschiedenis hebben van kwaadaardige tumoren;
  3. Normale of abnormale vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek, elektrocardiogram en beeldologisch onderzoek hebben geen klinische betekenis (alleen voor gezonde proefpersonen);
  4. Eerdere of huidige gastro -intestinale, lever-, nier- of andere ziekte waarvan bekend is dat ze interfereren met de absorptie, verdeling, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen;
  5. Acute luchtweginfecties vonden binnen 6 weken vóór screening en/of vóór randomisatie plaats;
  6. Heb een geschiedenis van een hoge consumptie van grapefruitsap, methylxanthinerich voedsel of drank (zoals koffie, thee, cola, chocolade, energiedrinks), consumptie van grapefruitap, methylxanthine-rijk voedsel binnen 48 uur vóór de toediening;
  7. Roken van meer dan 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan toscreening of roken tijdens de studie (alleen voor gezonde proefpersonen);
  8. Gemiddelde alcoholinname is meer dan 14 eenheid per week (1 eenheid = 10 g alcohol, 1 eenheid = 285 ml 4,9% alcoholbier, of 30 ml 40% alcoholgeest of 100 ml 12% alcoholwijn) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  9. Hebben een geschiedenis van drugsmisbruik voorafgaand aan screening, of positief urinedrugscherm bij screening (als COPD -patiënten valse positieven waren als gevolg van andere medicijnen, kunnen ze worden teruggetrokken nadat het medicijn is gewassen);
  10. Bloeddonatie (of bloedverlies) ≥400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  11. Proefpersonen die een allergisch zijn voor een onderdeel van HSK39004 of allergische geschiedenis om opiaten te zijn;
  12. Intolerantie voor dit product of hetzelfde doelgeneesmiddel;
  13. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een levend vaccin gebruiken;
  14. Hebben deelgenomen aan een klinische onderzoeker binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  15. Een zwangere/lacterende vrouw, of heeft een positieve zwangerschapstest bij screening of tijdens de proef;
  16. Niet geschikt voor deze studie zoals beoordeeld door de onderzoeker.

• Voor COPD -patiënten moeten ze, naast het voldoen aan de bovenstaande uitsluitingscriteria, ook:

  1. Present with any of the following diseases: Alpha-1 antitrypsin deficiency, asthma, active pulmonary tuberculosis, lung cancer, pulmonary edema, cystic fibrosis, bronchiolitis obliterans, sarcoidosis (sarcoidosis), bronchiectasis, unstable sleep apnea, Or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, or interstitial lung disease determined door de studie -arts om een ​​veiligheidsrisico te zijn voor de patiënt en/of de analyse van de onderzoeksresultaten te beïnvloeden;
  2. Eerdere of huidige geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten;
  3. Hebben type 1 diabetes of slecht gecontroleerde type 2 diabetes (nuchtere bloedglucose ≥10 mmol/l bij screening);
  4. Tijdens de screeningperiode hebben de onderzoekers vastgesteld dat de laboratoriumtests van de patiënt klinisch significante afwijkingen hadden die een veiligheidsrisico voor de patiënt konden vormen;
  5. Patiënten die binnen 8 weken voorafgaand aan screening en/of acute exacerbaties van COPD of infectieuze pneumonie tussen de screeningperiode en voorafgaand aan randomisatie werden opgenomen voor COPD of infectieuze pneumonie, wat de aanwezigheid van een actieve infectie aangeeft;
  6. Patiënten met acute exacerbaties van matige tot ernstige COPD ≥2 keer/jaar binnen 1 jaar vóór screening;
  7. Acute exacerbaties van COPD die behandeling vereisen met orale of parenterale corticosteroïden traden op binnen 8 weken voorafgaand aan de screening;
  8. Had binnen 1 jaar voorafgaand aan longresectie of screening een longvolume -reductieoperatie;
  9. Patiënten die zuurstoftherapie gebruiken voor lange trem en meer dan 12 uur per dag;
  10. Niet geschikt voor deze studie zoals beoordeeld door de onderzoeker.