Badanie kliniczne fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych i pierwotnej skuteczności zawiesiny HSK39004 do wdychania

Kryteria włączenia:

• Dla zdrowych Volenteers:

  1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody, zrozum procesu próbne i chętnie przestrzegaj wszystkich procedur próbnych i restrogramowych;
  2. 18 lat do 45 lat (włącznie), mężczyzna i kobieta;
  3. Mężczyźni Waga ≥50 kg, a samic waga ≥45 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI): 18-26 kg/m2 (włącznie);
  4. Zdolność do wykonywania akceptowalnej i powtarzalnej spirometrii;
  5. Normalna funkcja płuc W okresie badań przesiewowych, brak niedrożności dróg oddechowych, FEV1 i wymuszonej pojemności istotnej (FVC) stanowią co najmniej 80% przewidywanych wartości;
  6. Badani są gotowi dobrowolnie wykorzystać efektywne oddziały od przesiewów do co najmniej 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki.

• Dla pacjentów z POChP:

  1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody, zrozum procesu próbne i chętnie przestrzegaj wszystkich procedur próbnych i restrogramowych;
  2. Wiek ≥ 40 lat, mężczyzna i kobieta;
  3. Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi z 2024 r. Edycji wytycznych, u pacjenta zdiagnozowano POChP; Pacjent ma przewlekłe objawy oddechowe, takie jak krótkość oddechu, przewlekły kaszel lub wykrywanie oraz/lub historia narażenia na czynniki ryzyka, a wyniki testów funkcji płuc pokazują, że spirometria po brązu-brązowym pokazuje stosunek FEV1/FVC wynoszący ≤ 0,70;
  4. Podczas badania przesiewowego: spirometria po brązu-bronchodilator wykazuje stosunek FEV1/FVC ≤ 0,70 i FEV1 musi wynosić ≥40 % do ≤80 % przewidywanego normalnego i FeV1 zwiększonego o ≥100 ml w porównaniu z przed bronchiektazą;
  5. Przed dołączeniem do badania nie przeprowadzono regularnego leczenia POCh. Agenci POChP (z wyjątkiem SABA i/lub SAMA), które są przeciwwskazane w protokole, mogą zostać przerwane podczas badań przesiewowych i leczenia;
  6. Badani są gotowi dobrowolnie wykorzystać efektywne oddziały od przesiewów do co najmniej 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia:

• Dla zdrowych Volenteers:

  1. Mają historię ciężkich i niekontrolowanych chorób, takich jak choroby Ascardio -naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, przewodu pokarmowego, hormonalne, hematologiczne, hematologiczne, psychiczne/nerwowe w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
  2. Mieć historię jakichkolwiek złośliwych guzów;
  3. Normalne lub nieprawidłowe objawy życiowe, badanie fizykalne, badanie laboratoryjne, elektrokardiogram i badanie obrazowe nie mają znaczenia klinicznego (tylko dla zdrowych osób);
  4. Poprzedni lub obecny przewód pokarmowy, wątroby, nerek lub innej choroby, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie leków, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie;
  5. Ostre zakażenia oddechowe wystąpiły w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub przed randomizacją;
  6. Mają historię wysokiego spożycia soku grejpfrutowego, żywności lub napojów metyloxantinerich (takich jak kawa, herbata, cola, czekolada, energia), zużycie soku grejpfrutowego, żywność bogatą w metyloksantinę w ciągu 48 godzin przed administracją;
  7. Palenie ponad 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed toscreeningiem lub paleniem podczas badania (tylko dla zdrowych osób);
  8. Średnie spożycie alkoholu wynosi ponad 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 10 g alkoholu, 1 jednostka = 285 ml 4,9% piwa alkoholu lub 30 ml 40% alkoholu lub 100 ml 12% wina alkoholowego) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
  9. Miej historię nadużywania narkotyków przed badaniem przesiewowym lub pozytywnym badaniem leku podczas badań przesiewowych (jeśli pacjenci z POChP byli fałszywie dodatnimi z powodu innych leków, można je przetestować po umyciu leku);
  10. Dawanie krwi (lub utrata krwi) ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  11. Osoby, które mają alergię na dowolny element HSK39004 lub historii alergicznej na opiaty;
  12. Nietolerancja na ten produkt lub ten sam lek docelowy;
  13. Osoby, które używają dowolnej szczepionki na żywo w ciągu 30 dni przed badaniem;
  14. Uczestniczyli w dowolnym badacie klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  15. Kobieta w ciąży/laktacji lub ma pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub podczas badania;
  16. Nie nadaje się do tego badania, zgodnie z oceną badacza.

• W przypadku pacjentów z POChP, oprócz spełnienia powyższych kryteriów wykluczenia, powinni również:

  1. Obecne z dowolną z następujących chorób: niedobór przeciwlitmisyny alfa-1, astma, aktywna gruźlica płuc, rak płuc, obrzęk płuc, mukowiscydoza, zapalenie oskrzelików oblekami, sarkoidozę), rozdzielczość oskrzeli, decydentowana w obrębie rozdzielczości rozdzielczościowej. Lekarz badań jest zagrożeniem dla pacjenta i/lub wpływanie na analizę wyników badania;
  2. Poprzednia lub aktualna historia poważnych chorób sercowo -naczyniowych;
  3. Mieć cukrzycę typu 1 lub źle kontrolowaną cukrzycę typu 2 (glukoza krwi na czczo ≥10 mmol/L podczas badania przesiewowej);
  4. W okresie badania przesiewowym badacze ustalili, że testy laboratoryjne pacjenta miały klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogłyby stanowić zagrożenie dla pacjenta;
  5. Pacjenci hospitalizowani z powodu POChP lub zakaźnej zapalenia płuc w ciągu 8 tygodni przed badaniem i/lub mieli ostre zaostrzenia POChP lub zakaźne zapalenie płuc między okresem badań przesiewowych i przed randomizacją, co wskazuje na obecność aktywnej infekcji;
  6. Pacjenci z ostrymi zaostrzeniami od umiarkowanej do ciężkiej POChP ≥2 razy w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
  7. Ostre zaostrzenia POChP wymagające leczenia doustnymi lub pozajelitowymi kortykosteroidami wystąpiły w ciągu 8 tygodni przed badaniem;
  8. Miał operację redukcji objętości płuc w ciągu 1 roku przed resekcją płuc lub badaniem przesiewowym;
  9. Pacjenci stosujący tlenowe terapia na długi TREM i ponad 12 godzin dziennie;
  10. Nie nadaje się do tego badania, zgodnie z oceną badacza.