Fas I klinisk prövning för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiska egenskaper och primär effekt av HSK39004 -suspension för inandning

Inkluderingskriterier:

• För friska volentare:

  1. Frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret, förstå TrialProcedures och vara villig att följa alla rättegångsförfaranden andrestrictions;
  2. 18 år till 45 år (inkluderande), man och kvinna;
  3. Manliga personer Vikt ≥50 kg och kvinnliga personer Vikt ≥45 kg. Body Mass Index (BMI): 18-26 kg/m2 (inklusive);
  4. Förmåga att utföra acceptabel och reproducerbar spirometri;
  5. Normal lungfunktion Under screeningperioden är ingen luftvägshinder, FEV1 och tvingad vital kapacitet (FVC) minst 80% av de förutsagda värdena;
  6. Ämnen är villiga att frivilligt använda EffectiveContraceptives från screening till minst 3 månader efter den senaste dosadministrationen.

• För KOL -patienter:

  1. Frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret, förstå TrialProcedures och vara villig att följa alla rättegångsförfaranden andrestrictions;
  2. Ålder ≥ 40 år, man och kvinna;
  3. Enligt de diagnostiska kriterierna för 2024 praktisk utgåva av riktlinjer diagnostiserades patienten med KOL; Patienten har kroniska andningssymtom såsom andnöd, kronisk hosta eller expectoration och/eller en historia av exponering för riskfaktorer, och resultaten från lungfunktionstester visar att post-bronkodilator spirometri demonstrerar FEV1/FVC-förhållande av ≤0,70;
  4. Vid screening: Post-bronchodilator spirometri demonstrera FEV1/FVC-förhållandet ≤0,70 och FEV1 måste vara ≥40 % till ≤80 % av förutsagda normala och FEV1 ökade med ≥100 ml jämfört med pre-bronkiektas;
  5. Ingen regelbunden behandling av KOL utfördes innan studien gick in. KOL -agenter (utom SABA och/eller SAMA) som är kontraindicerade i protokollet kan avbrytas under screening och behandling;
  6. Ämnen är villiga att frivilligt använda EffectiveContraceptives från screening till minst 3 månader efter den senaste dosadministrationen.

Uteslutningskriterier:

• För friska volentare:

  1. Har en historia av allvarliga och okontrollerade sjukdomar, sådana ascardiovaskulära, andnings-, lever-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, mentala/nervsystem inom tre månader före screening;
  2. Har en historia av alla maligna tumörer;
  3. Normala eller onormala vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorieundersökning, elektrokardiogram och bildologisk undersökning har ingen klinisk betydelse (endast för friska försökspersoner);
  4. Tidigare eller nuvarande gastrointestinal, lever, njure eller annan sjukdom som är känd för att störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring;
  5. Akuta andningsinfektioner inträffade inom 6 veckor före screening och/eller före randomisering;
  6. Har en historia av hög konsumtion av grapefruktjuice, metylxanterich mat eller dryck (som kaffe, te, cola, choklad, energitränkar), konsumtion av grapefruktjuice, metylxantinrik mat inom 48 timmar före administrationen;
  7. Röka mer än 5 cigaretter per dag inom 3 månader före toscreening eller rökning under studien (endast för friska ämnen);
  8. Det genomsnittliga alkoholintaget är mer än 14 enheter per vecka (1Unit = 10 g alkohol, 1 enhet = 285 ml 4,9% alkoholöl, eller 30 ml 40% alkoholanda, eller 100 ml 12% alkoholvin) inom de tre månaderna före screening;
  9. Har en historia av narkotikamissbruk före screening, eller positiv urinläkemedelsskärm vid screening (om KOL -patienter var falska positiver på grund av andra mediciner, kan de testas efter att medicinen har tvättats);
  10. Bloddonation (eller blodförlust) ≥400 ml inom 3 månader före screening;
  11. Ämnen som har en allergisk mot någon del av HSK39004 eller allergisk historia till opiater;
  12. Intolerans mot denna produkt eller samma målläkemedel;
  13. Ämnen som använder något levande vaccin inom 30 dagar före screening;
  14. Har deltagit i någon klinisk utredare inom tre månader före screening;
  15. En gravid/ammande kvinna, eller har ett positivt graviditetstest vid screening eller under försöket;
  16. Inte lämplig för denna studie som bedöms av utredaren.

• För KOL -patienter, förutom att uppfylla ovanstående uteslutningskriterier, bör de också:

  1. Närvarande med någon av följande sjukdomar: Alpha-1 antitrypsinbrist, astma, aktiv lungtuberkulos, lungcancer, lungödem, cystisk fibros, bronkiolitis obliterans, sarkoidos (sarcoidosis), bronkiektas, ostabil sömnpnea, eller kliniskt signifikant pulmonary-pulmony-pulmony, pulmony-pulmony, pulmonary, pulmonary, pulmonary, pulmonary, pulmonary, pulmonary, pulmony pulmonary, pulmony pulmonary, pulmonary pulmonary pulmonary, pulmonary pulmonary pulmonary, pulmonary pulmonary studieläkare är en säkerhetsrisk för patienten och/eller att påverka analysen av studieresultaten;
  2. Tidigare eller nuvarande historia av allvarlig hjärt -kärlsjukdom;
  3. Har typ 1 -diabetes eller dåligt kontrollerad typ 2 -diabetes (fastande blodglukos ≥10 mmol/L vid screening);
  4. Under screeningperioden bestämde utredarna att patientens laboratorietester hade kliniskt signifikanta avvikelser som kunde utgöra en säkerhetsrisk för patienten;
  5. Patienter som var inlagda för KOL eller smittsam lunginflammation inom 8 veckor före screening och/eller hade akuta förvärringar av KOL eller smittsam lunginflammation mellan screeningperioden och före randomisering, vilket indikerar närvaron av en aktiv infektion;
  6. Patienter med akuta förvärringar av måttlig till svår KOL ≥2 gånger/år inom 1 år före screening;
  7. Akuta förvärringar av KOL som kräver behandling med orala eller parenterala kortikosteroider inträffade inom 8 veckor före screening;
  8. Hade lungvolymminskningskirurgi inom ett år före lungresektion eller screening;
  9. Patienter som använder syreterapi för lång-Trem och mer än 12 timmar per dag;
  10. Inte lämplig för denna studie som bedöms av utredaren.