Fase I klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske egenskaber og primær effektivitet af HSK39004 -suspension til inhalation

Inkluderingskriterier:

• For sunde volenteere:

  1. Undertegn frivilligt formularen informeret samtykke, forstå prøveprocedurerne og være villig til at overholde alle prøveprocedurer andrestriktioner;
  2. 18 år til 45 år (inklusive), mandlig og kvindelig;
  3. Mandlige forsøgspersoner vægt ≥50 kg og kvindelige forsøgspersoner vægt ≥45 kg. Body Mass Index (BMI): 18-26 kg/m2 (inklusive);
  4. Evne til at udføre acceptabel og reproducerbar spirometri;
  5. Normal lungefunktion i screeningsperioden er ingen luftvejsobstruktion, FEV1 og tvungen vital kapacitet (FVC) mindst 80% af de forudsagte værdier;
  6. Emner er villige til frivilligt at bruge effektivtekontraceptiver fra screening til mindst 3 måneder efter den sidste dosisadministration.

• For KOLS -patienter:

  1. Undertegn frivilligt formularen informeret samtykke, forstå prøveprocedurerne og være villig til at overholde alle prøveprocedurer andrestriktioner;
  2. Alder ≥ 40 år, mandlig og kvindelig;
  3. I henhold til de diagnostiske kriterier for 2024 Praktisk udgave af retningslinjer blev patienten diagnosticeret med KOL; Patienten har kroniske respirationssymptomer, såsom åndenød, kronisk hoste eller forventning, og/eller en historie med eksponering for risikofaktorer, og resultaterne af lungefunktionstest viser, at post-bronchodilator spirometri demonstrerer FEV1/FVC-forholdet på ≤0,70;
  4. Ved screening: Post-bronchodilator spirometri demonstrerer FEV1/FVC-forholdet på ≤0,70 og FEV1 være ≥40 % til ≤80 % af det forudsagte normale og FEV1 steg med ≥100 ml sammenlignet med før-bronchiektasis;
  5. Ingen regelmæssig behandling af KOL blev udført, før han kom til undersøgelsen. KOLS -agenter (undtagen SABA og/eller SAMA), der er kontraindiceret i protokollen, kan afbrydes under screening og behandling;
  6. Emner er villige til frivilligt at bruge effektivtekontraceptiver fra screening til mindst 3 måneder efter den sidste dosisadministration.

Ekskluderingskriterier:

• For sunde volenteere:

  1. Har en historie med alvorlige og ukontrollerede sygdomme, såsomme cardiovaskulære, åndedrætsværn, lever, gastrointestinal, endokrine, hæmatologiske, mentale/nervesystemer sygdomme inden for 3 måneder før screening;
  2. Har en historie med ondartede tumorer;
  3. Normale eller unormale vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelse, elektrokardiogram og imageologisk undersøgelse har ingen klinisk betydning (kun for raske forsøgspersoner);
  4. Tidligere eller nuværende gastrointestinal, lever, nyre eller anden sygdom, der vides at forstyrre medikamentabsorption, distribution, stofskifte eller udskillelse;
  5. Akutte luftvejsinfektioner forekom inden for 6 uger før screening og/eller før randomisering;
  6. Har en historie med højt forbrug af grapefrugtjuice, methylxanthinerich mad eller drik (såsom kaffe, te, cola, chokolade, energidrinks), forbrug af grapefrugtjuice, methylxanthinrig mad inden for 48 timer før administrationen;
  7. Rygning af mere end 5 cigaretter pr. Dag inden for 3 måneder tidligere toscreening eller rygning under undersøgelsen (kun for raske forsøgspersoner);
  8. Gennemsnitlig alkoholindtag er mere end 14 enheder om ugen (1 enhed = 10g alkohol, 1 enhed = 285 ml 4,9% alkoholøl eller 30 ml 40% alkoholånd eller 100 ml 12% alkoholvin) inden for de 3 måneder før screening;
  9. Har en historie med stofmisbrug inden screening eller positiv urinlægemiddelskærm ved screening (hvis KOLS -patienter var falske positive på grund af andre medicin, kan de gentest, efter at medicinen er vasket);
  10. Bloddonation (eller blodtab) ≥400 ml inden for 3 måneder før screeningen;
  11. Emner, der har en allergisk over for enhver komponent i HSK39004 eller allergisk historie til opiater;
  12. Intolerance over for dette produkt eller det samme mållægemiddel;
  13. Personer, der bruger enhver levende vaccine inden for 30 dage før screening;
  14. Har deltaget i enhver klinisk efterforsker inden for 3 måneder før screening;
  15. En gravid/ammende kvinde eller har en positiv graviditetstest ved screening eller under retssagen;
  16. Ikke egnet til denne undersøgelse, der er bedømt af efterforskeren.

• For KOLS -patienter bør de ud over at opfylde ovennævnte ekskluderingskriterier også:

  1. Til stede med nogen af ​​følgende sygdomme: Alpha-1 antitrypsinmangel, astma, aktiv lunge tuberkulose, lungekræft, lungeødem, cystisk fibrose, bronchiolitis-obliteraner, sarkoidose (sarkoidose), bronchiektasis, ustabil søvn apnea eller klinisk signifikant pulmonal fibrose, sarkoidose), oraltilstand, orlittestithed, orstitisk sleep apnea, eller eller klinisk signifikant pulmonal fibrose, pulmonal hypertension Lungesygdom bestemt af undersøgelseslægeren som en sikkerhedsrisiko for patienten og/eller at påvirke analysen af ​​undersøgelsesresultaterne;
  2. Tidligere eller nuværende historie med alvorlig hjerte -kar -sygdom;
  3. Har type 1 -diabetes eller dårligt kontrolleret type 2 -diabetes (fastende blodglukose ≥10 mmol/l ved screening);
  4. I løbet af screeningsperioden bestemte efterforskerne, at patientens laboratorieundersøgelser havde klinisk signifikante abnormiteter, der kunne udgøre en sikkerhedsrisiko for patienten;
  5. Patienter, der blev indlagt på hospitalet for KOLS eller infektiøs lungebetændelse inden for 8 uger før screening og/eller havde akutte forværringer af KOLS eller infektiøs lungebetændelse mellem screeningsperioden og før randomisering, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​en aktiv infektion;
  6. Patienter med akutte forværringer af moderat til svær KOLS ≥2 gange/år inden for 1 år før screening;
  7. Akutte forværringer af KOL, der kræver behandling med orale eller parenterale kortikosteroider, forekom inden for 8 uger før screening;
  8. Havde kirurgi på lungevolumen inden for 1 år før lungeresektion eller screening;
  9. Patienter, der bruger iltbehandling til lang-trem og mere end 12 timer om dagen;
  10. Ikke egnet til denne undersøgelse, der er bedømt af efterforskeren.