Ensayo clínico de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, las características farmacocinéticas y la eficacia primaria de la suspensión de HSK39004 para la inhalación

Criterios de inclusión:

• Para Volentes saludables:

  1. Firme voluntariamente el formulario de consentimiento informado, comprenda los procedimientos de prueba y esté dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de prueba yrestricciones;
  2. 18 años a 45 años (inclusive), hombre y mujer;
  3. Peso de sujetos masculinos ≥50 kg y peso femenino ≥45 kg. Índice de masa corporal (IMC): 18-26 kg/m2 (inclusive);
  4. Capacidad de realizar espirometría aceptable y reproducible;
  5. La función pulmonar normal durante el período de detección, ninguna obstrucción de las vías respiratorias, FEV1 y la capacidad vital forzada (FVC) son al menos el 80% de los valores predichos;
  6. Los sujetos están dispuestos a usar voluntariamente efectivecontraceptivos desde la detección hasta al menos 3 meses después de la última administración de dosis.

• Para pacientes con EPOC:

  1. Firme voluntariamente el formulario de consentimiento informado, comprenda los procedimientos de prueba y esté dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de prueba yrestricciones;
  2. Edad ≥ 40 años, hombre y mujer;
  3. Según los criterios de diagnóstico de la edición práctica de 2024 de las pautas, el paciente fue diagnosticado con EPOC; El paciente tiene síntomas respiratorios crónicos, como falta de respiración, tos crónica o expectoración, y/o antecedentes de exposición a factores de riesgo, y los resultados de las pruebas de función pulmonar muestran que la espirometría posterior al broncodilatador demuestra la relación FEV1/FVC de ≤0.70;
  4. En la detección: la espirometría posterior al broncodilatador demuestra la relación FEV1/FVC de ≤0.70 y FEV1 debe ser ≥40 % a ≤80 % de la normalidad predicha predicha y FEV1 aumentó en ≥100 ml en comparación con el pre-bronciectasis;
  5. No se realizó un tratamiento regular de la EPOC antes de unirse al estudio. Los agentes de la EPOC (excepto Saba y/o SAMA) que están contraindicados en el protocolo pueden descontinuarse durante la detección y el tratamiento;
  6. Los sujetos están dispuestos a usar voluntariamente efectivecontraceptivos desde la detección hasta al menos 3 meses después de la última administración de dosis.

Criterios de exclusión:

• Para Volentes saludables:

  1. Tener antecedentes de enfermedades graves y no controladas, como enfermedades ascardiovasculares, respiratorias, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, hematológicas, mentales/nerviosas dentro de los 3 meses previos a la detección;
  2. Tener antecedentes de tumores malignos;
  3. Los signos vitales normales o anormales, el examen físico, el examen de laboratorio, el electrocardiograma y el examen imaginológico no tienen importancia clínica (solo para sujetos sanos);
  4. La enfermedad gastrointestinal, hepática, riñón u otra previa o actual se sabe que interfiere con la absorción de fármacos, la distribución, el metabolismo o la excreción;
  5. Las infecciones respiratorias agudas ocurrieron dentro de las 6 semanas previas a la detección y/o antes de la aleatorización;
  6. Tener antecedentes de alto consumo de jugo de toronja, alimentos o bebidas de metilxantinero (como café, té, cola, chocolate, energía energética), consumo de jugo de toronja, alimentos ricos en metilxantina dentro de las 48 horas antes de la administración;
  7. Fumar más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses antes del toscreación o el fumar durante el estudio (solo para sujetos sanos);
  8. La ingesta promedio de alcohol es de más de 14 unidades por semana (1uidad = 10 g de alcohol, 1 unidad = 285 ml 4.9% de cerveza de alcohol, o 30 ml de 40% de espíritu de alcohol, o 100 ml 12% de vino de alcohol) dentro de los 3 meses anteriores a la detección;
  9. Tener antecedentes de abuso de drogas antes de la detección, o la pantalla positiva de drogas de orina en la detección (si los pacientes con EPOC eran falsos positivos debido a otros medicamentos, pueden volver a contener después de lavar el medicamento);
  10. Donación de sangre (o pérdida de sangre) ≥400 ml dentro de los 3 meses previos a la detección;
  11. Sujetos que tienen un alérgico a cualquier componente de HSK39004 o historia alérgica a los opiáceos;
  12. Intolerancia a este producto o el mismo medicamento objetivo;
  13. Sujetos que usan cualquier vacuna viva dentro de los 30 días previos a la detección;
  14. Han participado en cualquier investigador clínico dentro de los 3 meses previos a la detección;
  15. Una mujer embarazada/lactante, o tiene una prueba de embarazo positiva en la detección o durante el juicio;
  16. No es adecuado para este estudio juzgado por el investigador.

• Para los pacientes con EPOC, además de cumplir con los criterios de exclusión anteriores, también deben:

  1. Present with any of the following diseases: Alpha-1 antitrypsin deficiency, asthma, active pulmonary tuberculosis, lung cancer, pulmonary edema, cystic fibrosis, bronchiolitis obliterans, sarcoidosis (sarcoidosis), bronchiectasis, unstable sleep apnea, Or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, or interstitial lung disease determined by El médico del estudio será un riesgo de seguridad para el paciente y/o afectará el análisis de los resultados del estudio;
  2. Antecedentes anteriores o actuales de enfermedad cardiovascular grave;
  3. Tener diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 mal controlada (glucosa en sangre en ayunas ≥10 mmol/L en el detección);
  4. Durante el período de detección, los investigadores determinaron que las pruebas de laboratorio del paciente tenían anormalidades clínicamente significativas que podrían representar un riesgo de seguridad para el paciente;
  5. Los pacientes que fueron hospitalizados por EPOC o neumonía infecciosa dentro de las 8 semanas anteriores a la detección y/o tenían exacerbaciones agudas de EPOC o neumonía infecciosa entre el período de detección y antes de la aleatorización, lo que indica la presencia de una infección activa;
  6. Pacientes con exacerbaciones agudas de EPOC moderada a severa ≥2 veces/año dentro de 1 año antes de la detección;
  7. Las exacerbaciones agudas de la EPOC que requieren tratamiento con corticosteroides orales o parenterales ocurrieron dentro de las 8 semanas previas a la detección;
  8. Se tuvo una cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de 1 año previo a la resección o detección pulmonar;
  9. Pacientes que usan oxigenerapia durante trem largo y más de 12 horas por día;
  10. No es adecuado para este estudio juzgado por el investigador.