Fase I Klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaper og primær effekt av HSK39004 -suspensjon for innånding

Inkluderingskriterier:

• For sunne volenteers:

  1. Frivillig signerer det informerte samtykkeskjemaet, forstå prøvingsprosessene og være villig til å overholde alle prøveprosedyrer og restriksjoner;
  2. 18 år til 45 år (inkluderende), mann og kvinne;
  3. Mannlige personer Vekt ≥50 kg og kvinnelige personer Vekt ≥45 kg. Body Mass Index (BMI): 18-26 kg/m2 (inkluderende);
  4. Evne til å utføre akseptabel og reproduserbar spirometri;
  5. Normal lungefunksjon I løpet av screeningsperioden er ingen luftveisobstruksjon, FEV1 og tvangs vital kapasitet (FVC) minst 80% av de forutsagte verdiene;
  6. Fagene er villige til å frivillig bruke effektiveContraceptives fra screening til minst 3 måneder etter den siste doseadministrasjonen.

• For KOLS -pasienter:

  1. Frivillig signerer det informerte samtykkeskjemaet, forstå prøvingsprosessene og være villig til å overholde alle prøveprosedyrer og restriksjoner;
  2. Alder ≥ 40 år, mann og kvinne;
  3. I henhold til diagnostiske kriterier fra 2024 PRAKTISK UTGAVE AV RETNINGSLINJER, ble pasienten diagnostisert med KOLS; Pasienten har kroniske luftveissymptomer som kortpustethet, kronisk hoste eller forventning, og/eller en historie med eksponering for risikofaktorer, og resultatene fra lungefunksjonstester viser at forholdet etter bronkodilatoren viser FEV1/FVC-forholdet på ≤0,70;
  4. Ved screening: Post-bronchodilator spirometri demonstrerer FEV1/FVC-forholdet på ≤0,70 og FEV1 må være ≥40 % til ≤80 % av forutsagt normal og FEV1 økt med ≥100 ml sammenlignet med pre-bronchiektasis;
  5. Ingen regelmessig behandling av KOLS ble utført før han begynte i studien. KOLS -agenter (unntatt SABA og/eller SAMA) som er kontraindisert i protokollen, kan seponeres under screening og behandling;
  6. Fagene er villige til å frivillig bruke effektiveContraceptives fra screening til minst 3 måneder etter den siste doseadministrasjonen.

Eksklusjonskriterier:

• For sunne volenteers:

  1. Ha en historie med alvorlige og ukontrollerte sykdommer, så ascardiovaskulære, luftveis, lever, gastrointestinal, endokrin, hematologiske, psykiske/nervesystemer sykdommer innen 3 måneder før screening;
  2. Ha en historie med ondartede svulster;
  3. Normale eller unormale vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorieundersøkelse, elektrokardiogram og imageologisk undersøkelse har ingen klinisk betydning (bare for friske personer);
  4. Tidligere eller nåværende gastrointestinal, lever, nyre eller annen sykdom som er kjent for å forstyrre medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse;
  5. Akutte luftveisinfeksjoner skjedde innen 6 uker før screening og/eller før randomisering;
  6. Ha en historie med høyt forbruk av grapefruktjuice, metylxanthinerich mat eller drikke (som kaffe, te, cola, sjokolade, energidrink), forbruk av grapefruktjuice, metylxantinrik mat innen 48 timer før administrasjonen;
  7. Røyking mer enn 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før toscreening eller røyking under studien (bare for sunne fag);
  8. Gjennomsnittlig alkoholinntak er mer enn 14 enhet per uke (1 enhet = 10g alkohol, 1 enhet = 285 ml 4,9% alkoholøl, eller 30 ml 40% alkoholånd, eller 100 ml 12% alkoholvin) i løpet av de 3 månedene før screening;
  9. Ha en historie med narkotikamisbruk før screening, eller positiv urinmedisinsk skjerm ved screening (hvis KOLS -pasienter var falske positiver på grunn av andre medisiner, kan de testes på nytt etter at medisinen er vasket);
  10. Bloddonasjon (eller blodtap) ≥400 ml innen 3 måneder før screeningen;
  11. Forsøkspersoner som har en allergisk mot enhver komponent i HSK39004 eller allergisk historie til opiater;
  12. Intoleranse for dette produktet eller det samme målmedisinen;
  13. Forsøkspersoner som bruker enhver levende vaksine innen 30 dager før screening;
  14. Har deltatt i enhver klinisk etterforsker innen 3 måneder før screening;
  15. En gravid/ammende kvinne, eller har en positiv graviditetstest ved screening eller under forsøket;
  16. Ikke egnet for denne studien som bedømt av etterforskeren.

• For KOLS -pasienter, i tillegg til å oppfylle ovennevnte eksklusjonskriterier, bør de også:

  1. Til stede med noen av følgende sykdommer: alfa-1 antitrypsinmangel, astma, aktiv lungetuberkulose, lungekreft, lungeødem, cystisk fibrose, bronkiolitis, unststable sarcoidosis (sarcoidosis), eller klinisk vesentlig vesentlig signal-bronkiektasis, upulmoner, sarkoides sarkoidose), bronkiolitisk, uklar, pulmon, pulmon,. bestemt av studielegen å være en sikkerhetsrisiko for pasienten og/eller å påvirke analysen av studieresultatene;
  2. Tidligere eller nåværende historie med alvorlig hjerte- og karsykdommer;
  3. Har diabetes type 1 eller dårlig kontrollert type 2 -diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/l ved screening);
  4. I løpet av screeningsperioden bestemte etterforskerne at pasientens laboratorietester hadde klinisk signifikante avvik som kunne utgjøre en sikkerhetsrisiko for pasienten;
  5. Pasienter som ble innlagt på sykehus for KOLS eller smittsom lungebetennelse innen 8 uker før screening og/eller hadde akutte forverringer av KOLS eller smittsom lungebetennelse mellom screeningsperioden og før randomisering, noe som indikerer tilstedeværelsen av en aktiv infeksjon;
  6. Pasienter med akutt forverring av moderat til alvorlig KOLS ≥2 ganger/år innen 1 år før screening;
  7. Akutte forverringer av KOLS som krever behandling med orale eller parenterale kortikosteroider skjedde innen 8 uker før screening;
  8. Hadde lungevolumreduksjonsoperasjon innen 1 år før lungeseksjon eller screening;
  9. Pasienter som bruker oksygenbehandling for langtrem og mer enn 12 timer per dag;
  10. Ikke egnet for denne studien som bedømt av etterforskeren.