Évaluation de la concentration de l'ANT3310 et du méropénème dans le poumon chez les participants adultes en bonne santé

Critères d'inclusion:

• Capable de donner un consentement éclairé signé conformément aux exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans le protocole.
• Les participants doivent être âgés de 18 à 55 ans, tous deux inclusifs, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Index de masse corporelle (IMC) dans la plage 18.0-32.0 kg / m2 (inclus) et poids corporel> 50,0 kg (110 Ibs) au dépistage.
• L'utilisation contraceptive par les femmes ou les hommes devrait être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent à des études cliniques.
• Les participants en bonne santé sont définis par l'absence de preuves d'une maladie active ou chronique suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, à une ECG à 12 dérivations, à des signes vitaux, à un examen physique, à une spirométrie au dépistage (FEV1> 80% des tests prédits) et à des tests de laboratoire clinique au dépistage et au jour -1.
• Participants en bonne santé avec des signes vitaux au dépistage et au jour -1 dans les plages normales: température corporelle tympan: ≥ 35,5 ° C et ≤ 37,5 ° C; Taux d'impulsion au repos ≥ 50 battements par minute (bpm) et ≤ 100 bpm; Pression artérielle systolique (SBP) ≥ 90 et ≤ 139 mmHg, pression artérielle diastolique (DBP) ≥ 50 et ≤ 89 mmHg, prise en position couchée après le repos au moins 5 minutes. Le jour -1, la pression artérielle et le pouls doivent être dans les gammes normales ou non cliniquement significative, selon le jugement de l'enquêteur.
• Taux de filtration glomérulaire estimés individualisés (EGFR): [(CKD-EPI ÷ 1,73) × BSA] ≥ 90 ml / min et <160 ml / min pour les hommes ou <150 ml / min pour les femmes au dépistage.
• Accès veineux suffisant pour i.v. Perfusion et échantillonnages PK.

Critères d'exclusion:

• Les antécédents de tout gastro-intestinal, rénal, hépatique, bronchopulmonaire, neurologique, psychiatrique, cardiovasculaire, endocrinien, hématologique, neuromusculaire ou allergic conisation, etc., avec stabilité au cours des deux dernières années).
• Antécédents ou présence d'une maladie pulmonaire chronique.
• Trouble médical, état ou histoire tel que - de l'avis de l'enquêteur - compromettrait la capacité du participant à participer à cette étude.
• Présence de toute maladie aiguë, y compris une maladie fébrile avec température> 37,8 ° C (> 100,0 ° F), dans les 7 jours suivant la ligne de base (jour -1 au jour 1).
• Des allergies sévères connues, des réactions médicamenteuses non allergiques ou des allergies médicamenteuses multiples nécessitant des corticostéroïdes intranasaux ou systémiques à tout moment de l'année ou des antécédents de réaction anaphylactique.
• Hypersensibilité connue au méropénème et ant3310 ou à l'un des excipients de la solution de perfusion.
• Antécédents connus d'hypersensibilité ou urticaire cliniquement significative, ou une réaction allergique sévère aux antibiotiques β-lactame (c'est-à-dire la pénicilline, la céphalosporine, le carbapénème ou le monobactame).
• Antécédents de saignement significatif au cours des 3 derniers mois.
• Histoire de Covid-19 dans les trois (3) mois avant le dépistage.
• Antécédents d'épilepsie (ou trouble des crises connues), des lésions cérébrales ou d'autres troubles neurologiques significatifs.
• Histoire du syndrome de Gilbert.
• Antécédents de toute surinfection sévère associée à l'antibiotique, telles que la colite Clostridium difficile et / ou les infections vaginales fongiques fréquentes.
• Contre-indications au lavage bronchoalvéolaire ou intolérabilité suspectée aux médicaments nécessaires à la bronchoscopie, à l'hypoxémie, à une maladie réactive des voies respiratoires ou à l'asthme, à une angine instable ou à un infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, une insuffisance cardiaque et des altérations hémostatiques sévères. Des difficultés techniques anatomiques ou anticipées qui empêcheraient la bronchoscopie ou la procédure BAL. Allergies à la lidocaïne.