Hodnocení koncentrace ANT3310 a Meropenema v plicích u zdravých účastníků dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas v souladu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v protokolu.
• Účastníci musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 55 let.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18.0-32.0 KG/M2 (inkluzivní) a tělesná hmotnost> 50,0 kg (110 IBS) při screeningu.
• Antikoncepční použití žen nebo mužů by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro ty, kteří se účastní klinických studií.
• Zdraví účastníci, kteří jsou definováni absencí důkazů o jakémkoli aktivním nebo chronickém onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, 12 -vedoucí EKG, vitálním příznakům, fyzickém vyšetření, spirometrii při screeningu (FEV1> 80% předpokládaných) a klinických laboratorních testech při screeningu a den -1.
• Zdraví účastníci s vitálními příznaky při screeningu a den -1 v normálních rozsazích: tympanická tělesná teplota: ≥ 35,5 ° C a ≤ 37,5 ° C; Rychlost klidového pulsu ≥ 50 tepů za minutu (bpm) a ≤ 100 bpm; Systolický krevní tlak (SBP) ≥ 90 a ≤ 139 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 50 a ≤ 89 mmHg, odebraný v poloze na zádech po odpočinku alespoň 5 minut. V den -1 musí být krevní tlak a tepová frekvence v normálním rozsahu nebo ne klinicky významný rozsah, podle úsudku vyšetřovatele.
• Individualizovaná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR): [(CKD-EPI ÷ 1,73) × BSA] ≥ 90 ml/min a <160 ml/min pro muže nebo <150 ml/min u žen při screeningu.
• Dostatečný žilní přístup pro i.v. infuze a vzorky PK.

Kritéria pro vyloučení:

• History of any clinically relevant gastrointestinal, renal, hepatic, bronchopulmonary, neurological, psychiatric, cardiovascular, endocrine, hematologic, neuromuscular or allergic disease(s), metabolic disorder, cancer (may have had basal or squamous cell carcinoma of skin or cervix so long as surgically removed or deemed cured by cryotherapy, laser therapy, conization, atd., Se stabilitou za poslední dva roky).
• Historie nebo přítomnost chronického plicního onemocnění.
• Lékařská porucha, stav nebo historie takových, která by - podle názoru vyšetřovatele - ohrozila schopnost účastníka účastnit se této studie.
• Přítomnost jakéhokoli akutního onemocnění, včetně febrilní nemoci s teplotou> 37,8 ° C (> 100,0 ° F), do 7 dnů od výchozího hodnoty (den -1 k den 1).
• Známé závažné alergie, nealergické reakce na léčivo nebo mnohočetné alergie na léky vyžadující intranazální nebo systémové kortikosteroidy během jakéhokoli roku nebo historie jakékoli anafylaktické reakce.
• Známá přecitlivělost na meropenem a nebo ANT3310 nebo jakýkoli pomocné látky infuzního roztoku.
• Známá anamnéza klinicky významné hypersenzitivity nebo kopřivky nebo závažné alergické reakce na antibiotika β-laktamu (tj. Penicilin, cefalosporin, karbapenem nebo monobactam).
• Historie významného krvácení během posledních 3 měsíců.
• Historie Covid-19 do tří (3) měsíců před screeningem.
• Historie epilepsie (nebo známé poruchy záchvatů), mozkových lézí nebo jiných významných neurologických poruch.
• Historie Gilbertova syndromu.
• Historie jakýchkoli závažných superinfekcí spojených s antibiotiky, jako je kolitida Clostridium difficile a/nebo časté plísňové vaginální infekce.
• Kontraindikace na bronchoalveolární výplach nebo podezření na netolerovatelnost na léky nezbytné pro bronchoskopii, hypoxémii, reaktivní onemocnění dýchacích cest nebo astma, nestabilní angina nebo akutní infarkt myokardu za posledních 6 měsíců, srdeční selhání a závažné hemostatické změny. Anatomické nebo očekávané technické potíže, které by zabránily bronchoskopii nebo postupu BAL. Alergie na lidokain.