Avaliação da concentração de Ant3310 e Meropenem no pulmão em participantes adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado assinado em conformidade com os requisitos e restrições listados na ICF e no protocolo.
• Os participantes devem ter 18 a 55 anos de idade, ambos inclusivos, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa 18.0-32.0 kg/m2 (inclusive) e peso corporal> 50,0 kg (110 IBS) na triagem.
• O uso contraceptivo por mulheres ou homens deve ser consistente com os regulamentos locais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Participantes saudáveis, conforme definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica após uma história médica e cirúrgica detalhada, ECG de 12 leades, sinais vitais, exame físico, espirometria na triagem (FEV1> 80% dos previstos) e testes de laboratório clínico na triagem e dia -1.
• Participantes saudáveis ​​com sinais vitais na triagem e dia -1 dentro dos intervalos normais: temperatura corporal timpânica: ≥ 35,5 ° C e ≤ 37,5 ° C; taxa de pulso de repouso ≥ 50 batimentos por minuto (bpm) e ≤ 100 bpm; Pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 90 e ≤ 139 mmHg, pressão arterial diastólica (DBP) ≥ 50 e ≤ 89 mmHg, tomada em posição supina após descansar pelo menos 5 minutos. No dia -1, a pressão arterial e a taxa de pulso precisam estar dentro dos intervalos normais ou não clinicamente significativos, conforme o julgamento do investigador.
• Taxa de filtração glomerular estimada individualizada (EGFR): [(CKD-EPI ÷ 1,73) × BSA] ≥ 90 ml/min e <160 ml/min para homens ou <150 ml/min para fêmeas na triagem.
• Acesso venoso suficiente para i.v. Infusão e amostras de PK.

Critérios de exclusão:

• History of any clinically relevant gastrointestinal, renal, hepatic, bronchopulmonary, neurological, psychiatric, cardiovascular, endocrine, hematologic, neuromuscular or allergic disease(s), metabolic disorder, cancer (may have had basal or squamous cell carcinoma of skin or cervix so long as surgically removed or deemed cured by cryotherapy, laser therapy, Conização, etc, com estabilidade nos últimos dois anos).
• História ou presença de doença pulmonar crônica.
• Transtorno, condição ou história médica de tal que - na opinião do investigador - comprometa a capacidade do participante de participar deste estudo.
• Presença de qualquer doença aguda, incluindo doença febril com temperatura> 37,8 ° C (> 100,0 ° F), dentro de 7 dias após a linha de base (dia -1 ao dia 1).
• Alergias graves conhecidas, reações a medicamentos não alérgicos ou alergias múltiplas de medicamentos que exigem corticosteróides intranasais ou sistêmicos durante qualquer época do ano ou história de qualquer reação anafilática.
• Hipersensibilidade conhecida ao Meropenem e ou Ant3310 ou qualquer um dos excipientes da solução de infusão.
• História conhecida de hipersensibilidade clinicamente significativa ou urticária, ou reação alérgica grave aos antibióticos β-lactâmicos (isto é, penicilina, cefalosporina, carbapenem ou monobactama).
• História de sangramento significativo nos últimos 3 meses.
• História do Covid-19 dentro de três (3) meses antes da triagem.
• História da epilepsia (ou transtorno de convulsão conhecido), lesões cerebrais ou outros distúrbios neurológicos significativos.
• História da síndrome de Gilbert.
• História de qualquer super-infecção grave associada a antibióticos, como a colite por Clostridium difficile e/ou infecções vaginais fúngicas frequentes.
• Contra -indicações para lavagem broncoalveolar ou suspeita de intolerabilidade aos medicamentos necessários para broncoscopia, hipoxemia, doença reativa das vias aéreas ou asma, angina instável ou infarto do miocárdio agudo nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca e alterações hemostáticas graves. Dificuldades técnicas anatômicas ou antecipadas que impediriam a broncoscopia ou o procedimento BAL. Alergias à lidocaína.