Evaluatie van de concentratie van ANT3310 en meropenem in de long bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de vereisten en beperkingen die in de ICF en in het protocol worden vermeld.
• Deelnemers moeten 18 tot 55 jaar oud zijn, beide inclusief, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Body Mass Index (BMI) binnen het bereik 18.0-32.0 KG/M2 (zowel inclusief) als lichaamsgewicht> 50,0 kg (110 Ibs) bij screening.
• Het gebruik van anticonceptie door vrouwen of mannen moet consistent zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de methoden voor anticonceptie voor degenen die deelnemen aan klinische studies.
• Gezonde deelnemers zoals gedefinieerd door afwezigheid van bewijs van een actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, 12 -lead ECG, vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, spirometrie bij screening (FEV1> 80% van de voorspelde), en klinische laboratoriumtests op screening en dag -1.
• Gezonde deelnemers met vitale tekenen bij screening en dag -1 binnen de normale bereiken: Tympanische lichaamstemperatuur: ≥ 35,5 ° C en ≤ 37,5 ° C; Rustende pulssnelheid ≥ 50 slagen per minuut (bpm) en ≤ 100 bpm; Systolische bloeddruk (SBP) ≥ 90 en ≤ 139 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 50 en ≤ 89 mmHg, genomen in rugligging na het rusten van ten minste 5 minuten. Op dag -1 moeten de bloeddruk en polssnelheid binnen de normale bereiken of niet klinisch significant bereik liggen, volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Geïndividualiseerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR): [(CKD-EPI ÷ 1.73) × BSA] ≥ 90 ml/min en <160 ml/min voor mannen of <150 ml/min voor vrouwen bij screening.
• Voldoende veneuze toegang voor i.v. infusie en PK -bemonstering.

Uitsluitingscriteria:

• History of any clinically relevant gastrointestinal, renal, hepatic, bronchopulmonary, neurological, psychiatric, cardiovascular, endocrine, hematologic, neuromuscular or allergic disease(s), metabolic disorder, cancer (may have had basal or squamous cell carcinoma of skin or cervix so long as surgically removed or deemed cured by cryotherapy, laser therapy, Conisatie, enz., Met stabiliteit voor de afgelopen twee jaar).
• Geschiedenis of aanwezigheid van chronische longziekte.
• Medische aandoening, aandoening of geschiedenis van zodanig dat - volgens de mening van de onderzoeker - het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan dit onderzoek in gevaar brengen.
• Aanwezigheid van elke acute ziekte, inclusief febriele ziekte met temperatuur> 37,8 ° C (> 100,0 ° F), binnen 7 dagen na basislijn (dag -1 tot dag 1).
• Bekende ernstige allergieën, niet-allergische geneesmiddelenreacties of meerdere geneesmiddelenallergieën die intranasale of systemische corticosteroïden vereisen gedurende elk moment van het jaar of geschiedenis van een anafylactische reactie.
• Bekende overgevoeligheid voor meropenem en of ANT3310 of een van de hulpstoffen van de infusieoplossing.
• Bekende geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid of urticaria, of ernstige allergische reactie op β-lactam-antibiotica (d.w.z. penicilline, cephalosporine, carbapenem of monobactam).
• Geschiedenis van significante bloedingen in de afgelopen 3 maanden.
• Geschiedenis van Covid-19 binnen drie (3) maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van epilepsie (of bekende aanvalstoornis), hersenletsels of andere significante neurologische aandoeningen.
• Geschiedenis van het Gilbert -syndroom.
• Geschiedenis van alle ernstige antibioticum-geassocieerde superinfecties, zoals Clostridium difficile colitis en/of frequente schimmelvaginale infecties.
• Contra -indicaties voor bronchoalveolaire lavage of vermoedelijke onverdraagbaarheid aan medicijnen die nodig zijn voor bronchoscopie, hypoxemie, reactieve luchtwegaandoeningen of astma, onstabiele angina of acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, hartfalen en ernstige hemostatische veranderingen. Anatomische of verwachte technische problemen die bronchoscopie of BAL -procedure zouden voorkomen. Allergieën voor lidocaïne.