Valutazione della concentrazione di ANT3310 e Meropenem nel polmone nei partecipanti ad adulti sani

Criteri di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato firmato in conformità con i requisiti e le restrizioni elencate nell'ICF e nel protocollo.
• I partecipanti devono avere dai 18 ai 55 anni, entrambi inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo 18.0-32.0 kg/m2 (sia inclusivo) che peso corporeo> 50,0 kg (110 IBS) allo screening.
• L'uso contraccettivo da parte di donne o uomini dovrebbe essere coerente con le normative locali in merito ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• Partecipanti sani definiti dall'assenza di prove di qualsiasi malattia attiva o cronica a seguito di una storia medica e chirurgica dettagliata, ECG a 12 lead, segni vitali, esame fisico, spirometria allo screening (FEV1> 80% dei previsti) e test di laboratorio clinico allo screening e giorno -1.
• Partecipanti sani con segni vitali allo screening e giorno -1 all'interno delle gamme normali: temperatura corporea timpanica: ≥ 35,5 ° C e ≤ 37,5 ° C; velocità di impulso a riposo ≥ 50 battiti al minuto (bpm) e ≤ 100 bpm; Pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 90 e ≤ 139 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 50 e ≤ 89 mmHg, assunta in posizione supina dopo aver riposato almeno 5 minuti. Il giorno -1, la pressione sanguigna e la velocità di impulso devono trovarsi all'interno delle gamme normali o non di un intervallo clinicamente significativo, secondo il giudizio dell'investigatore.
• Tasso di filtrazione glomerulare stimata individualizzata (EGFR): [(CKD-EPI ÷ 1,73) × BSA] ≥ 90 ml/min e <160 ml/min per maschi o <150 ml/min per le femmine allo screening.
• Accesso venoso sufficiente per i.v. campionati di infusione e PK.

Criteri di esclusione:

• History of any clinically relevant gastrointestinal, renal, hepatic, bronchopulmonary, neurological, psychiatric, cardiovascular, endocrine, hematologic, neuromuscular or allergic disease(s), metabolic disorder, cancer (may have had basal or squamous cell carcinoma of skin or cervix so long as surgically removed or deemed cured by cryotherapy, laser therapy, Conizzazione, ecc., Con stabilità negli ultimi due anni).
• Storia o presenza di malattie polmonari croniche.
• Disturbo medico, condizione o storia di tale che - secondo l'opinione dell'investigatore - compromette la capacità del partecipante di partecipare a questo studio.
• Presenza di qualsiasi malattia acuta, compresa la malattia febbrile con temperatura> 37,8 ° C (> 100,0 ° F), entro 7 giorni dalla linea di base (giorno da -1 al giorno 1).
• Allergie gravi conosciute, reazioni di farmaci non allergici o allergie droghe multiple che richiedono corticosteroidi intranasali o sistemici durante qualsiasi periodo dell'anno o storia di qualsiasi reazione anafilattica.
• L'ipersensibilità nota a Meropenem e o ANT3310 o uno qualsiasi degli eccipienti della soluzione di infusione.
• Storia nota di ipersensibilità clinicamente significativa o orticaria, o grave reazione allergica agli antibiotici β-lattamici (cioè penicillina, cefalosporina, carbapenema o monobattam).
• Storia di sanguinamento significativo negli ultimi 3 mesi.
• Storia di Covid-19 entro tre (3) mesi prima dello screening.
• Storia di epilessia (o disturbo con crisi noto), lesioni cerebrali o altri significativi disturbi neurologici.
• Storia della sindrome di Gilbert.
• Storia di eventuali superinfezioni associate agli antibiotici, come la colite da clostridium difficile e/o le frequenti infezioni vaginali fungine.
• Controindicazioni al lavaggio broncoalveolare o sospetta intollerabilità per i farmaci necessari per broncoscopia, ipossiemia, malattia delle vie aeree reattive o asma, angina instabile o infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca e alterazioni emostatiche gravi. Difficoltà tecniche anatomiche o anticipate che impedirebbero la broncoscopia o la procedura BAL. Allergie alla lidocaina.