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Une étude de sécurité et d'efficacité évaluant le CTX112 chez les sujets adultes atteints d'une maladie auto-immune réfractaire

26 août 2026 mis à jour par: CRISPR Therapeutics

Une étude d'évaluation de la dose de phase 1 de l'innocuité et de l'efficacité préliminaire des cellules T allogéniques CRISPR-CASPR-CASP9 (CTX112) chez des sujets adultes atteints d'une maladie auto-immune réfractaire

Il s'agit d'une étude de dose 1 à bras unique, ouvert, multicentrique et ascendante, évaluant la sécurité et l'efficacité préliminaire de CTX112 chez des sujets adultes atteints de maladies auto-immunes réfractaires, notamment le lupus érythémateux (SLE), la sclérose systémique (SSC) ou la myopathe inflammatoire idiopathe (IIM).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude peut inscrire jusqu'à 80 sujets au total. CTX112 est une immunothérapie des cellules T CD19 à l'antigène chimérique (CAR) composée de cellules T allogéniques préparées pour le traitement des maladies auto-immunes réfractaires. Les cellules proviennent de donneurs de volontaires pour adultes en bonne santé qui sont génétiquement modifiés ex vivo en utilisant CRISPR-CAS9 (en grappes régulièrement interrompues entre les répétitions palindromiques / protéines 9 associées à la CRISPR, les composants d'édition de gènes (ARN guide unique et la nucléase CAS9).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • Recrutement
        • University of Augsburg
        • Chercheur principal:
          • Christoph Schmid
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Köln
        • Chercheur principal:
          • Philip Kohler
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Recrutement
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christian Schultze-Florey, MD
      • Mainz, Allemagne, 55131
  • Espagne
      • Córdoba, Espagne, 14004
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
        • Chercheur principal:
          • Ornilla Ornilla, MD
        • Contact:
      • Seville, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Chercheur principal:
          • Elena Alonso Blanco-Morales, MD
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Pas encore de recrutement
        • UC San Diego Health
        • Chercheur principal:
          • Brian Pedersen, MD
      • Redwood City, California, États-Unis, 94063
        • Recrutement
        • Stanford University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Sally Arai, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Northwestern Medicine, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • George Georges, MD
        • Contact:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa
        • Chercheur principal:
          • Hanna Zembrzuska, MD
        • Contact:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Recrutement
        • Tulane University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anita Dhanrajani, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Recrutement
        • Boston Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hanni Menn-Josephy, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alfred Kim, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina TraCS Institute - CTRC
        • Chercheur principal:
          • Saira Sheikh, MD
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Pas encore de recrutement
        • Oregon Health Sciences University
        • Chercheur principal:
          • Richard Maziarz, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés:

  1. Âge ≥ 18 ans et <70 ans.
  2. Les sujets doivent signer volontairement un consentement éclairé écrit et être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  3. Fonction d'organes hématologiques, rénaux, hépatiques, cardiaques et pulmonaires adéquats.
  4. Les sujets doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables.
  5. Volis et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux directives contraceptives et à d'autres procédures d'étude.
  6. Diagnostic de lupus érythémateux systémique (LED), de sclérose systémique (SSC) ou de myopathie inflammatoire idiopathique (IIM).

Pour les sujets systémiques du lupus érythémateux (SLE):

- Diagnostic de LED par un rhumatologue certifié par la Commission conforme aux critères ACR / EULAL 2019. Pour les sujets de néphrite du lupus, la classe III ou IV active et proliférative de la biopsie, avec ou sans la présence de classe V, et le score approprié des activités de l'indice des instituts nationaux de la santé en utilisant les critères de la Société internationale de néphrologie / pathologie rénale 2018.

Pour les sujets de sclérose systémique (SSC):

- Diagnostic de sclérose systémique cutanée diffuse (DCSSC) ou de SSC-ILD qui est conforme aux critères ACR / EULAR 2013. Les sujets doivent répondre aux critères de la peau ou des maladies pulmonaires actives.

Pour les sujets de myopathie inflammatoire idiopathique (IIM):

- Diagnostic avec la dermatomyosite (DM), la polymyosite (PM) ou la myosite dans le cadre du syndrome de chevauchement rhumatologique, de l'antisynthétase (ASYS) ou de la myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) conforme aux critères ACR / EULL 2017 pour les myopathies inflammatoires. Les sujets doivent répondre à des critères d'implication sévères, cutanés ou pulmonaires modérés.

Critères d'exclusion clés:

  1. Thérapie anti-CD19 antérieure ou toute thérapie génique / thérapie cellulaire génétiquement modifiée.
  2. Organe solide antérieur (cœur, foie, rein, poumon) greffe ou transplantation de cellules hématopoïétiques.
  3. Sévère actif ou antécédents de l'implication nerveuse centrale (SNC).
  4. Antécédents d'un trouble de crise, d'une ischémie / hémorragie cérébrovasculaire, d'une démence, d'une maladie cérébelleuse ou d'une maladie auto-immune avec implication du SNC autre que le LED, SSC ou IIM.
  5. Maladie du tissu conjonctif mixte sans maladie prédominante claire.
  6. Présence de manifestations de la maladie d'étude ou d'autres conditions susceptibles de poser des risques d'innocuité et / ou de confondre les évaluations de la maladie, ou de poser un risque significatif pour ceux qui reçoivent une thérapie par cellules TT.
  7. Histoire de l'immunodéficience primaire ou secondaire.
  8. Présence ou histoire de certaines infections bactériennes, virales ou fongiques.
  9. Malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception des cancers jugés comme une faible probabilité pour la récidive).
  10. Diagnostic d'un trouble génétique associé à une défaillance de la moelle osseuse ou au syndrome myélodysplasique.
  11. Antécédents ou diagnostic actuel du syndrome catastrophique anti-phospholipide ou du syndrome anti-phospholipide qui nécessite une anticoagulation continue.
  12. Enceinte ou allaitant.
  13. Présence ou antécédents de maladie nécessitant un traitement qui n'est pas compatible avec le protocole d'étude; Présence ou histoire d'autres conditions qui ne sont pas compatibles avec le protocole d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CTX112
Administré par perfusion IV après la chimiothérapie lymphodepleting
Biologique: CTX112
CTX112 (immunothérapie par lymphocytes T dirigée par CD19 composée de lymphocytes T allogéniques génétiquement modifiés ex vivo à l'aide de composants d'édition de gènes CRISPR-Cas9)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer la sécurité de CTX112 chez des sujets adultes atteints de maladies auto-immunes réfractaires, y compris le LED, SSC ou IIM
Délai: De la perfusion CTX112 jusqu'à 28 jours après l'infusion
Incidence des toxicités limitant la dose
De la perfusion CTX112 jusqu'à 28 jours après l'infusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer la réponse pharmacodynamique de CTX112 chez des sujets adultes atteints de maladies auto-immunes réfractaires, y compris le LED, SSC ou IIM
Délai: De la perfusion CTX112 jusqu'à 60 mois après l'infusion
Changement par rapport aux marqueurs d'auto-anticorps spécifiques aux maladies
De la perfusion CTX112 jusqu'à 60 mois après l'infusion
Pour évaluer la pharmacocinétique (PK) de CTX112 chez des sujets adultes atteints de maladies auto-immunes réfractaires, y compris le LED, SSC ou IIM
Délai: De la perfusion CTX112 jusqu'à 60 mois après l'infusion
Niveaux de CTX112 dans le sang au fil du temps
De la perfusion CTX112 jusqu'à 60 mois après l'infusion
Évaluer l'efficacité préliminaire de CTX112 chez les sujets adultes atteints de maladies auto-immunes réfractaires, y compris le LED actif, le SSC ou l'IIM.
Délai: De la perfusion CTX112 jusqu'à 60 mois après l'infusion

Pour les sujets SLE: taux de réponse à la maladie basés sur l'instrument SLEDAI-2K; Critères Doris et LLDAS

Pour les sujets SSC: taux de réponse à la maladie basés sur ACR-CRISS (y compris MRSS, capacité vitale forcée, HAQ-DI, évaluation mondiale des médecins, évaluation globale des patients)

Pour les sujets IIM: taux de réponse à la maladie basés sur le score d'amélioration totale de l'ACR / eular (y compris MMT8, EMDA, capacité vitale forcée, évaluation globale du médecin, évaluation globale des patients, niveau d'enzyme musculaire)
De la perfusion CTX112 jusqu'à 60 mois après l'infusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CRISPR Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2025

Première publication (Réel)

13 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRSP-AID-500

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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