Étude du NMS-03305293 chez les patients adultes atteints d'un cancer de l'ovaire en rechute

Critères d'inclusion -

• Diagnostic histologiquement confirmé de l'ovaire épithélial séreux de haut grade, du tube de la Fallope ou du cancer péritonéal. Le sponsor pourrait choisir de restreindre l'inscription aux patients réfractaires en platine, primaires ou secondaires en platine basés sur des données émergeant de l'essai.
• Les patients n'ont pas reçu plus de 5 lignes de thérapie antérieures et ont échoué toutes les normes de soins locales fondées sur des preuves conformément au jugement de l'enquêteur.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 2.
• Le patient doit avoir progressé radiographiquement sur ou après sa dernière ligne de thérapie anticancéreuse et avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (mesurée radiologiquement par l'investigateur).
• Résolution de tous les effets toxiques aigus (excluant l'alopécie) de toute thérapie anticancéreuse antérieure au National Cancer Institute (NCI) Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) (version 5.0) grade ≤ 1 ou aux valeurs de laboratoire de base telles que définies dans le protocole
• Les patients doivent utiliser une contraception très efficace ou une véritable abstinence.

Critères d'exclusion -

• Inscription actuelle dans un autre essai clinique interventionnel.
• Traitement actuel avec d'autres agents ou dispositifs anticancéreux.
• Mutation du gène du cancer du sein (BRCA) ou carence en recombinaison homologue.
• Thérapie antérieure avec inhibiteur de PARP, en dehors de l'indication et des horaires approuvés. Le sponsor pourrait choisir de restreindre l'utilisation préalable de l'inhibiteur de PARP (PARPI) à tout moment, sur la base de données émergeant de l'essai.
• La thérapie antérieure avec les inhibiteurs de la topoisomérase, y compris les charges utiles des conjugués anticorps (ADC).
• Chirurgie majeure, autre que la chirurgie du cancer de l'ovaire récurrent (OC), dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
• Patients atteints de tumeur ovarienne de bas grade / limite.
• Traitement anti-tumoral antérieur dans les 2 semaines avant le début du traitement ou 5 demi-vies, selon les plus longues.
• Les patients atteints de radiothérapie antérieure à large champ (RT) affectant au moins 20% de la moelle osseuse.
• L'utilisation d'anticoagulants à dose complète à moins que l'INR ou le temps de thromboplastine activé (APTT) soit dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'institution) et le patient a été sur une dose stable d'anticoagulants depuis au moins 2 semaines avant l'inscription.
• Le traitement avec des médicaments concomitants connus pour être des substrats sensibles de CYP2D6 et CYP2C19 qui ne peuvent pas être remplacés par un autre traitement.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire pertinente de l'avis de l'investigateur.
• Traitement avec des modulateurs immunitaires systémiques tels que les corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone de> 10 mg / jour, la cyclosporine et le tacrolimus ou la radiothérapie dans les 28 jours avant le cycle 1 jour 1.
• Femmes enceintes. Toutes les patientes avec un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans la période de dépistage avant le début du médicament à l'étude.
• Les femmes ou les femmes allaitées qui prévoient d'allaiter pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant le traitement de l'étude.
• Hypersensibilité connue à tout composant des formulations de médicaments NMS-03305293 ou topotécanes.
• Une infection systémique non contrôlée active, potentiellement mortelle ou cliniquement significative (bactérien, fongique, viral, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B (HBV) ou les infections du virus de l'hépatite C (HCV)) nécessitant un traitement systémique; Les maladies liées au VIH ou au SIDA sont autorisées aussi longtemps que contrôlées plus de 6 mois pour être indétectables sur les médicaments anti-VIH.
• Les patients avec un intervalle QTC ≥ 450 millisecondes ou avec des facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, une insuffisance cardiaque incontrôlée, une hypokaliémie incontrôlée, des antécédents d'intervalle QTC prolongé ou des antécédents familiaux de syndrome de QT long). Pour les patients recevant un traitement avec des médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QTC, le remplacement par un autre traitement avant l'inscription est obligatoire. Si l'utilisation concomitante d'anti-émétiques est considérée comme essentielle pour les soins des patients, suivez l'enseignement dans ce protocole.
• Une maladie gastro-intestinale active connue (par exemple, l'ulcère gastro-intestinal documenté, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou le syndrome de l'intestin court) ou d'autres syndromes de malabsorption ou des problèmes structurels ou un ulcère qui aurait un impact sur l'absorption de médicaments.
• L'autre des éléments suivants au cours des 6 mois précédents: infarctus du myocarde, poitrine instable, greffe de pontage coronarien / artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident cérébrovasculaire ou attaque ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose des veines profondes, trouble de saignement actif et maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédents de troubles du QT long ou de syndromes de mort subite familiale ou de syndromes connexes dans l'avis de l'enquêteur.
• Deuxième tumeur maligne actuellement active, à l'exception du cancer de la peau basale ou épidermoïde correctement traité et / ou du cône biopsié ou du carcinome in situ biopsié ou post-curatif du cancer du col uteri et / ou de la vessie superficielle.
• Lésions symptomatiques ou non traitées du système nerveux central (SNC) sauf stables et bien contrôlées sans symptômes neurologiques; Les patients recevant des corticostéroïdes pour contrôler les symptômes neurologiques doivent être sur des doses stables pendant au moins 14 jours avant l'entrée de l'étude.
• D'autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques sévères ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou à l'administration de médicaments à l'étude ou pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'enquêteur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude ou pourrait compromettre les objectifs du protocole dans l'opinion de l'enquêteur et / ou du sponsor.

Remarque: D'autres critères d'inclusion et d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.