Studio di NMS-03305293 in pazienti adulti con carcinoma ovarico recidivante

Criteri di inclusione -

• Diagnosi istologicamente confermata di ovarico epiteliale sereo di alto grado, tubo di Falloppio o carcinoma peritoneale. Lo sponsor potrebbe scegliere di limitare l'iscrizione ai pazienti refrattari, primari o secondari resistenti al platino in base ai dati che emergono dallo studio.
• I pazienti devono non aver ricevuto più di 5 linee di terapia precedenti e fallire tutte le prove di assistenza locale basate su prove secondo il giudizio degli investigatori.
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2.
• Il paziente deve essere progredito radiograficamente o dopo la loro più recente linea di terapia antitumorale e avere una malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 (misurato radiologicamente dal ricercatore).
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi precedente terapia antitumorale al National Cancer Institute (NCI) Criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) (versione 5.0) di grado ≤ 1 o ai valori di laboratorio di base come definito nel protocollo
• I pazienti devono usare contraccezione altamente efficace o astinenza vera.

Criteri di esclusione -

• Iscrizione attuale a un'altra sperimentazione clinica interventistica.
• Trattamento attuale con altri agenti o dispositivi antitumorali.
• Mutazione del gene del carcinoma mammario (BRCA) o deficit di ricombinazione omologa.
• Terapia precedente con inibitore del PARP, al di fuori dell'indicazione e degli orari approvati. Lo sponsor potrebbe scegliere di limitare l'uso preventivo dell'inibitore PARP (PARPI) in qualsiasi momento, in base ai dati emergenti dalla prova.
• Terapia precedente con inibitori della topoisomerasi, inclusi carichi di utili per i coniugati anticorpi (ADC).
• La chirurgia importante, diversa dalla chirurgia per il carcinoma ovarico ricorrente (OC), entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti con tumore ovarico di basso grado/borderline.
• Precedente trattamento antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo.
• I pazienti con radioterapia a campo largo precedente (RT) che colpiscono almeno il 20 percento del midollo osseo.
• L'uso di anticoagulanti a dosi integrali a meno che l'INR o il tempo di tromboplastina attivato (APTT) rientri nei limiti terapeutici (secondo gli standard medici nell'istituzione) e il paziente ha avuto una dose stabile di anticoagulanti per almeno 2 settimane prima dell'iscrizione.
• Trattamento con farmaci concomitanti noti per essere substrati sensibili di CYP2D6 e CYP2C19 che non possono essere sostituiti con un altro trattamento.
• Storia di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare rilevante nell'opinione dell'investigatore.
• Trattamento con modulatori immunitari sistemici come corticosteroidi a dose equivalente di prednisone di> 10 mg/die, ciclosporina e tacrolimus o radioterapia entro 28 giorni prima del ciclo 1 giorno 1.
• Donne incinte. Tutte le pazienti con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro il periodo di screening prima dell'inizio del farmaco di studio.
• Le donne o le donne che allattano al seno che intendono alimentare al seno durante lo studio o entro 3 mesi dal trattamento dello studio.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di NMS-03305293 o formulazioni di farmaci topotecan.
• Noto attivo, pericoloso per la vita o clinicamente significativa infezione sistemica non controllata (positività batterica, fungina, virale compresa il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o le infezioni del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV) che richiedono un trattamento sistemico; Le malattie correlate all'HIV o all'AIDS sono consentite finché controllate più di 6 mesi per non rilevabile sui farmaci anti-HIV.
• Pazienti con intervallo di QTC ≥ 450 millisecondi o con fattori di rischio per torsade de pointes (ad esempio insufficienza cardiaca non controllata, iponokalemia incontrollata, storia di intervallo di QTC prolungato o storia familiare di sindrome QT lunga). Per i pazienti che ricevono un trattamento con farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo di QTC, è obbligatoria la sostituzione con un altro trattamento prima dell'iscrizione. Se l'uso concomitante di anti-emetici è considerato essenziale per la cura dei pazienti, seguire le istruzioni in questo protocollo.
• Malattia gastrointestinale attiva nota (ad es. Documentata ulcera gastrointestinale, malattia di Crohn, colite ulcerosa o sindrome intestinale corta) o altre sindromi da malassorbimento o problemi strutturali o ulcera che avrebbero un impatto sull'assorbimento dei farmaci.
• Uno dei seguenti 6 mesi precedenti: infarto miocardico, angina instabile, innesto di bypass dell'arteria coronarica/periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi vena profonda, disturbo da sanguinamento attivo e malattia polmonare interstiziale.
• Storia di disturbo QT lungo o sindromi di morte improvvise familiari o sindromi correlate nell'opinione dell'investigatore.
• Attualmente la seconda neoplasia attiva, ad eccezione del carcinoma cutanee a cellule basali o squamose adeguatamente trattata e/o del cono a biops o post -curativo in situ carcinoma del carcinoma della cervice e/o del carcinoma della vescica superficiale.
• Lesioni sintomatiche o non trattate del sistema nervoso centrale (SNC) tranne stabili e ben controllate senza sintomi neurologici; I pazienti che ricevono corticosteroidi per controllare i sintomi neurologici dovrebbero essere su dosi stabili per almeno 14 giorni prima dell'ingresso dello studio.
• Altre condizioni mediche acute o croniche gravi o psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione dello studio o alla somministrazione di farmaci di studio o interferiscono con l'interpretazione dei risultati dello studio e, nel giudizio dell'investigatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo nell'opinione dell'investigatore e/o dello sponsor.

Nota: possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione definiti dal protocollo.