Studie NMS-03305293 u dospělých pacientů s relapsovanou rakovinou vaječníků

Kritéria pro zařazení -

• Histologicky potvrzená diagnóza vysoce kvalitních serózních epiteliálních vaječníků, veterové trubice nebo peritoneální rakoviny. Sponzor by se mohl rozhodnout omezit zápis na platinovou refrakterní, primární nebo sekundární pacienty rezistentní na platinu na základě údajů vycházejících ze studie.
• Pacienti museli dostávat více než 5 předchozích linií terapie a podle úsudku vyšetřovatele selhali všechny místní standardy péče založené na důkazech.
• Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2.
• Pacient musel postupovat radiograficky na nebo po nejnovější linii protirakovinové terapie a mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) V1.1 (radiologicky měřeno vyšetřovatelem).
• Rozlišení všech akutních toxických účinků (s výjimkou alopecie) jakékoli předchozí protirakovinové terapie na Národní institut pro rakovinu (NCI) Společná terminologie kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) (verze 5.0) ≤ 1 nebo pro základní hodnoty laboratorních hodnot, jak je definováno v protokolu, jak je definováno v protokolu
• Pacienti musí používat vysoce účinnou antikoncepci nebo skutečnou abstinenci.

Kritéria vyloučení -

• Současný zápis do jiné intervenční klinické studie.
• Současná léčba jinými protirakovinovými látkami nebo zařízeními.
• Mutace gen rakoviny prsu (BRCA) nebo homologní nedostatek rekombinace.
• Předchozí terapie inhibitorem PARP, mimo schválené indikace a plány. Sponzor by se mohl rozhodnout omezit předchozí použití inhibitoru PARP (PARPI) v jakýchkoli okamžicích na základě údajů vyplývajících z pokusu.
• Předchozí terapie inhibitory topoisomerázy včetně užitečného zatížení konjugátů protilátky (ADC).
• Hlavní chirurgie, jiná než chirurgie recidivující rakoviny vaječníků (OC), do 4 týdnů před zahájením léčby.
• Pacienti s nádorem ovariálního nádoru s nízkým stupněm/hranicí.
• Předchozí léčba protinádorů do 2 týdnů před zahájením léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Pacienti s předchozí radioterapií širokého pole (RT) postihující nejméně 20 procent kostní dřeně.
• Použití plné dávky antikoagulantů, pokud INR nebo aktivovaný čas tromboplastinu (APTT) není v terapeutických limitch (podle lékařské normy v instituci) a pacient byl ve stabilní dávce antikoagulantů po dobu nejméně 2 týdnů před zápisem.
• Léčba souběžnými léky, o nichž je známo, že jsou citlivé substráty CYP2D6 a CYP2C19, které nelze nahradit jinou ošetřením.
• Historie intersticiálního plicního onemocnění nebo relevantního onemocnění plic podle názoru vyšetřovatele.
• Léčba systémovými imunitními modulátory, jako jsou kortikosteroidy v prednisonu ekvivalentní dávce> 10 mg/den, cyklosporin a takrolimus nebo radioterapie do 28 dnů před cyklem 1 den 1.
• Těhotné ženy. Všechny pacienti s reprodukčním potenciálem musí mít v období screeningu negativní těhotenský test (sérum nebo moč) před zahájením studijního léčiva.
• Kojení ženy nebo ženy plánují kojit během studie nebo do 3 měsíců po studijní léčbě.
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku NMS-03305293 nebo topotekanových lékových formulací.
• Známá aktivní, život ohrožující nebo klinicky významná nekontrolovaná systémová infekce (bakteriální, plísňová, virová, včetně viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivity nebo viru hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)) vyžadující systémovou léčbu; Nemoc související s HIV nebo AIDS jsou povoleny, pokud je kontrolováno více než 6 měsíců, aby se nezjistitelné u léků proti HIV.
• Pacienti s QTC intervalem ≥ 450 milisekundy nebo s rizikovými faktory pro torsade de pointes (např. Nekontrolované srdeční selhání, nekontrolovanou hypokalémii, historie prodlouženého QTC intervalu nebo rodinné anamnézy dlouhého QT syndromu). U pacientů, kteří dostávali léčbu doprovodnými léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC, je náhrada další léčbou před zápisem povinná. Pokud je pro péči o pacienty považováno za nezbytné souběžné použití antiemetik, dodržujte instrukci v tomto protokolu.
• Známé aktivní gastrointestinální onemocnění (např. Zdokumentované gastrointestinální vřed, Crohnova choroba, ulcerativní kolitida nebo syndrom krátkého střeva) nebo jiné syndromy malabsorpce nebo strukturální problémy nebo vřed, které by ovlivnily absorpci léčiva.
• Kterýkoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, nestabilní angina, koronární/periferní tepna bypass štěp, symptomatická městnavá srdeční selhání, cerebrovaskulární nehoda nebo přechodná ischemický útok, plicní embolie, hluboká žilní trombóza, aktivní porucha krvácení a porucha plic.
• Historie dlouhé poruchy QT nebo syndromů náhlého smrti familiárních náhlých úmrtí nebo souvisejících syndromů podle názoru vyšetřovatele.
• V současné době aktivní druhá malignita, s výjimkou adekvátně léčených bazálních nebo spinocelulárních rakovin kůže a/nebo kuželového biopsie nebo po léčivém záměru in situ karcinom děložního děložního děložního děložního děložního děložního děložního dělohu a/nebo povrchní rakoviny močového měchýře.
• Symptomatické nebo neošetřené léze centrálního nervového systému (CNS) s výjimkou stabilních a dobře kontrolovaných bez neurologických symptomů; Pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy pro kontrolu neurologických příznaků, by měli být na stabilních dávkách po dobu nejméně 14 dnů před vstupem do studie.
• Jiný závažný akutní nebo chronický lékařský nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí na studii nebo správou léčiva studie nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku vyšetřovatele by přiměl pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by mohlo kompromitovat cíle protokolu podle názoru vyšetřovatele a/nebo sponzorů.

Poznámka: Mohou se vztahovat další kritéria pro inkluzi a vyloučení definovaných protokolem.