Studie van NMS-03305293 bij volwassen patiënten met recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria -

• Histologisch bevestigde diagnose van hoogwaardige sereuze epitheliale eierstok, eileider of peritoneale kanker. Sponsor kan ervoor kiezen om de inschrijving te beperken tot ofwel refractaire, primaire of secundaire platinaresistente patiënten op basis van gegevens op basis van gegevens die uit de studie komen.
• Patiënten mogen niet meer dan 5 eerdere therapielijnen hebben ontvangen en alle evidence -gebaseerde lokale zorgstandaarden hebben gefaald volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• De patiënt moet radiografisch zijn gevorderd op of na hun meest recente lijn van antikankertherapie en meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) v1.1 (radiologisch gemeten door de onderzoeker).
• Resolutie van alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van eerdere antikankertherapie aan National Cancer Institute (NCI) Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) (versie 5.0) Grade ≤ 1 of naar de baseline laboratoriumwaarden zoals gedefinieerd in het protocol
• Patiënten moeten zeer effectieve anticonceptie of echte onthouding gebruiken.

Uitsluitingscriteria -

• Huidige inschrijving in een andere interventionele klinische proef.
• Huidige behandeling met andere middelen tegen kanker of apparaten.
• Breast Cancer Gene (BRCA) mutatie of homologe recombinatie -deficiëntie.
• Eerdere therapie met PARP -remmer, buiten goedgekeurde indicatie en schema's. Sponsor kan ervoor kiezen om eerder gebruik van PARP -remmer (PARPI) op eventuele momenten te beperken, op basis van gegevens die uit de proef komen.
• Eerdere therapie met topoisomerase-remmers inclusief payloads van conjugaten met antilichaam-geneesmiddelen (ADC's).
• Grote chirurgie, anders dan chirurgie voor recidiverende eierstokkanker (OC), binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Patiënten met low-grade/borderline ovariële tumor.
• Voorafgaande anti-tumorbehandeling binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling van de behandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Patiënten met eerdere radiotherapie met brede veld (RT) die ten minste 20 procent van het beenmerg treffen.
• Het gebruik van volledige dosis anticoagulantia tenzij de INR of geactiveerde tromboplastinetijd (APTT) binnen therapeutische limieten valt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt een stabiele dosis anticoagulantia heeft gehad al minstens 2 weken vóór de inschrijving.
• Behandeling met gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze gevoelige substraten van CYP2D6 en CYP2C19 zijn die niet kunnen worden vervangen door een andere behandeling.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of relevante longziekte naar de mening van de onderzoeker.
• Behandeling met systemische immuunmodulatoren zoals corticosteroïden bij prednison equivalente dosis van> 10 mg/dag, cyclosporine en tacrolimus of radiotherapie binnen 28 dagen vóór cyclus 1 dag 1.
• Zwangere vrouwen. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben binnen de screeningperiode voorafgaand aan het begin van het studiemedicijn.
• Vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven van borstvoeding om borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na studiebehandeling.
• Bekende overgevoeligheid voor elk onderdeel van NMS-03305293 of topotecan-geneesmiddelenformuleringen.
• Bekende actieve, levensbedreigende of klinisch significante ongecontroleerde systemische infectie (bacterieel, schimmel, virale, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -positiviteit of hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) -infecties) die systemische behandeling vereisen; HIV of AIDS-gerelateerde ziekte zijn toegestaan ​​zolang meer dan 6 maanden worden gecontroleerd om niet detecteerbaar te zijn op anti-HIV-medicijnen.
• Patiënten met QTC -interval ≥ 450 milliseconden of met risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. Ongecontroleerd hartfalen, ongecontroleerde hypokaliëmie, geschiedenis van langdurig QTC -interval of familiegeschiedenis van lang QT -syndroom). Voor patiënten die een behandeling krijgen met bijkomende medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTC -interval verlengen, is vervanging door een andere behandeling voorafgaand aan de inschrijving verplicht. Als gelijktijdig gebruik van anti-emetica als essentieel wordt beschouwd voor de zorg voor de patiënten, volg dan de instructie in dit protocol.
• Bekende actieve gastro -intestinale aandoeningen (bijv. Gedocumenteerde gastro -intestinale zweer, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of korte darmsyndroom) of andere malabsorptiesyndromen of structurele problemen of zweren die van invloed zouden zijn op de absorptie van geneesmiddelen.
• Een van de volgende in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire/perifere slagaderomslagtransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval, pulmonale embolie, diepe adertrombose, actieve bloedingsstoornissen en interstite longziekte.
• Geschiedenis van lange QT -stoornis of familiale plotselinge doodsyndromen of aanverwante syndromen naar de mening van de onderzoeker.
• Momenteel actieve tweede maligniteit, behalve voor adequaat behandelde basale of plaveiselcelhuidkanker en/of kegelbiopsie of postcuratieve intentie in situ carcinoom van de baarmoederhals uteri en/of oppervlakkige blaaskanker.
• Symptomatische of onbehandelde laesies van het centrale zenuwstelsel (CNS) behalve stabiel en goed gecontroleerd zonder neurologische symptomen; Patiënten die corticosteroïden krijgen om neurologische symptomen te beheersen, moeten ten minste 14 dagen vóór de toegang tot de studie op stabiele doses zijn.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische toestand of laboratoriumafwijking die het risico geassocieerd met onderzoeksparticipatie of studiemedicinatietoediening kunnen verhogen of de interferatie van de onderzoeksresultaten kunnen interfereren en, bij het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongepast zou maken voor toegang tot deze studie of een compromis van protocoldoelstellingen in de mening van de onderzoeker en de sponsor zou kunnen in gevaar brengen.

OPMERKING: Andere protocol -gedefinieerde inclusie- en uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.