Estudio de NMS-03305293 en pacientes adultos con cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión -

• Diagnóstico confirmado histológicamente de ovario epitelial seroso de alto grado, trompa de Falopio o cáncer peritoneal. El patrocinador puede optar por restringir la inscripción a pacientes refractarios, primarios o secundarios resistentes al platino en función de los datos que emergen del ensayo.
• Los pacientes no deben haber recibido más de 5 líneas anteriores de terapia y han fallado todos los estándares de atención locales basados ​​en evidencia según el juicio del investigador.
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2.
• El paciente debe haber progresado radiográficamente en o después de su línea más reciente de terapia contra el cáncer y tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECST) V1.1 (medido radiológicamente por el investigador).
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia anticancerígena previa a los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE) (Versión 5.0) Grado ≤ 1 o a los valores de laboratorio basales como se definen en el protocolo en el Protocolio
• Los pacientes deben usar una anticoncepción altamente efectiva o una verdadera abstinencia.

Criterios de exclusión -

• Inscripción actual en otro ensayo clínico intervencionista.
• Tratamiento actual con otros agentes o dispositivos anticancerígenos.
• Mutación del gen del cáncer de mama (BRCA) o deficiencia de recombinación homóloga.
• Terapia previa con inhibidor de PARP, fuera de la indicación y los horarios aprobados. El patrocinador puede optar por restringir el uso previo del inhibidor de PARP (PARPI) en cualquier momento, basados ​​en datos que emergen de la prueba.
• Terapia previa con inhibidores de la topoisomerasa, incluidas las cargas útiles de conjugados de anticuerpos y drogas (ADC).
• La cirugía mayor, que no sea la cirugía para el cáncer de ovario recurrente (OC), dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Pacientes con tumor ovario de bajo grado/límite.
• Tratamiento antitumoral previo dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
• Los pacientes con radioterapia de campo ancho (RT) previo que afectan al menos al 20 por ciento de la médula ósea.
• Uso de anticoagulantes de dosis completa a menos que el INR o el tiempo de tromboplastina activado (APTT) estén dentro de los límites terapéuticos (según el estándar médico en la institución) y el paciente ha estado en una dosis estable de anticoagulantes durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Tratamiento con medicamentos concomitantes que se sabe que son sustratos sensibles de CYP2D6 y CYP2C19 que no se pueden reemplazar con otro tratamiento.
• Historial de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar relevante en opinión del investigador.
• Tratamiento con inmunicomoduladores sistémicos como corticosteroides en la dosis equivalente de prednisona de> 10 mg/día, ciclosporina y tacrolimus o radioterapia dentro de los 28 días antes del ciclo 1 día 1.
• Mujeres embarazadas. Todas las pacientes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro del período de detección antes del inicio del fármaco del estudio.
• Mujeres o mujeres de lactancia que planean alimentar durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de NMS-03305293 o formulaciones de fármacos de topotecan.
• Conocida infección sistémica no controlada activa, potencialmente mortal o clínicamente significativa (bacterias, fúngicas, virales, incluida la positividad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (VHB) o las infecciones por el virus de la hepatitis C (VCH)) que requieren tratamiento sistémico; El VIH o las enfermedades relacionadas con el SIDA se permiten siempre que se controle más de 6 meses a indetectable en medicamentos contra el VIH.
• Los pacientes con intervalo QTC ≥ 450 milisegundos o con factores de riesgo para torsade de puntos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca no controlada, hipocalemia no controlada, antecedentes de intervalo QTC prolongado o antecedentes familiares de síndrome de QT largo). Para los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QTC, el reemplazo con otro tratamiento antes de la inscripción es obligatorio. Si el uso concomitante de antieméticos se considera esencial para la atención de los pacientes, siga la instrucción en este protocolo.
• Conocida enfermedad gastrointestinal activa (por ejemplo, úlcera gastrointestinal documentada, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome intestinal corto) u otros síndromes de malabsorción o problemas estructurales o úlceras que afectarían la absorción de drogas.
• Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis de la verdura profunda, desorden de hemorragia activa y enfermedad pulmonar interstitial.
• Antecedentes de trastorno QT largo o síndromes de muerte súbita familiar o síndromes relacionados en opinión del investigador.
• Actualmente, la segunda malignidad activa, excepto el cáncer de piel de células basal o escamoso tratado adecuadamente y/o el cono de biopsias o post curativo, el carcinoma in situ del uteri del cuello uterino y/o el cáncer de vejiga superficial.
• Lesiones sintomáticas o no tratadas del sistema nervioso central (SNC), excepto estable y bien controlado sin síntomas neurológicos; Los pacientes que reciben corticosteroides para controlar los síntomas neurológicos deben estar en dosis estables durante al menos 14 días antes de la entrada al estudio.
• Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica severa o anomalía de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o la administración de medicamentos del estudio o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el paciente sea inapropiado para ingresar a este estudio o podría ser los objetivos de protocolo de protocolo en la opinión del Investigador del Investigador y/o el Sponsor.

Nota: Se pueden aplicar otros criterios de inclusión y exclusión definidos por el protocolo.