NMS-03305293 -tutkimus aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit -

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi korkealaatuisesta seroosisesta epiteelin munasarjasta, munanjohtoputkesta tai vatsakalvosta. Sponsori saattaa päättää rajoittaa ilmoittautumista joko Platinum-tulenkestävään, primaariseen tai toissijaiseen platinaresistentteihin potilaisiin tutkimuksesta syntyvien tietojen perusteella.
• Potilaiden on täytynyt saada enintään viisi aikaisempaa hoitolinjaa ja epäonnistunut kaikki todisteisiin perustuvat paikalliset hoitostandardit tutkijan harkinnan mukaan.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila ≤ 2.
• Potilaan on täytynyt edennyt radiografisesti viimeisimmän syöpärinjansa kanssa tai sen jälkeen, ja sillä on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 (tutkija mittaa radiologisesti).
• Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon kaikkien akuuttien myrkyllisten vaikutusten ratkaiseminen kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleiset terminologiakriteerit haittavaikutuksiin (CTCAE) (versio 5.0) luokka ≤ 1 tai protokollassa määriteltyjen laboratorioiden lähtötason arvoihin.
• Potilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tai todellista pidättäytymistä.

Poissulkemiskriteerit -

• Nykyinen ilmoittautuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen.
• Nykyinen hoito muilla syöpälääkkeillä tai laitteilla.
• Rintasyöpägeenin (BRCA) mutaatio tai homologinen rekombinaation puute.
• Aikaisempi hoito PARP -estäjällä, hyväksyttyjen indikaatioiden ja aikataulujen ulkopuolella. Sponsori saattaa päättää rajoittaa PARP -estäjän (PARPI) aikaisempaa käyttöä kaikissa hetkissä, jotka perustuvat tutkimuksesta.
• Aikaisempi terapia topoisomeraasi-estäjillä, mukaan lukien vasta-aine-lääkekonjugaattien (ADC) hyötykuormat.
• Suurin leikkaus, lukuun ottamatta toistuvan munasarjasyövän (OC) leikkausta 4 viikon kuluessa ennen hoidon alkamista.
• Potilaat, joilla on heikkolaatuinen/rajallinen munasarjojen kasvain.
• Aikaisempi kasvaimenvastainen hoito 2 viikon kuluessa ennen hoidon alkamista tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Potilaat, joilla on aikaisempi laajakentän sädehoito (RT), joka vaikuttaa vähintään 20 prosenttia luuytimestä.
• Täysiannoksen antikoagulanttien käyttö, ellei INR tai aktivoitu tromboplastiiniaika (APTT) ole terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut antikoagulanttien vakaa annos vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Hoito samanaikaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään olevan CYP2D6: n ja CYP2C19: n herkkiä substraatteja, joita ei voida korvata toisella hoidolla.
• Interstitiaalisen keuhkosairauden tai asiaankuuluvan keuhkosairauden historia tutkijan mielestä.
• Hoito systeemisillä immuunimodulaattoreilla, kuten kortikosteroideilla prednisoniekvivalentti annoksella> 10 mg/päivä, syklosporiini ja takrolimuusi tai sädehoito 28 päivän kuluessa ennen sykliä 1 päivää 1.
• Raskaana olevat naiset. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) seulontajaksolla ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Naisten tai naisten imettävät naiset suunnittelevat imettämistä tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen hoidosta.
• Tunnettu yliherkkyys NMS-03305293: n tai topotekaanien lääkkeiden formulaatioiden mihin tahansa komponenttiin.
• Tunnettu aktiivinen, hengenvaarallinen tai kliinisesti merkitsevä hallitsematon systeeminen infektio (bakteeri, sieni, virus, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivisuus tai hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektiot), jotka vaativat systeemistä hoitoa; HIV- tai AIDS-sairaudet sallitaan niin kauan kuin hallitaan yli 6 kuukautta, jotta voidaan havaita HIV-lääkkeissä.
• Potilaat, joilla on QTC -aika ≥ 450 millisekuntia tai joilla on torsade de -pisteiden riskitekijöitä (esim. Hallitsemattoman sydämen vajaatoiminta, hallitsematon hypokalemia, pitkittyneen QTC -intervallin historia tai pitkän QT -oireyhtymän perheen historia). Potilailla, jotka saavat hoitoa samanaikaisella lääkkeellä, joiden tiedetään pidentävän QTC -aikaväliä, korvaaminen toisella hoidolla ennen ilmoittautumista on pakollista. Jos anti-emeettien samanaikainen käyttö pidetään välttämättömänä potilaiden hoidossa, noudata ohjeita tässä protokollassa.
• Tunnettu aktiivinen maha -suolikanavan sairaus (esim. Dokumentoitu maha -suolikanavan haava, Crohnin tauti, haavainen koliitti tai lyhyt suolisto -oireyhtymä) tai muihin imeytymisoireyhtymiin tai rakenteellisiin kysymyksiin tai haavaumiin, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen.
• Mikä tahansa edellisen kuuden kuukauden seuraavista: sydäninfarkti, epävakaa angina, sepelvaltimo/perifeerinen valtimoiden ohitussiirte, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivo -verisuoni -onnettomuus tai väliaikainen iskeeminen hyökkäys, keuhkoembolia, syvän suonen tromboosi, aktiivinen verenvuotohäiriö ja interstitiaaliset lung -taudit.
• Pitkän QT -häiriön tai perheen äkillisen kuoleman oireyhtymien tai siihen liittyvien oireyhtymien historia tutkijan mielestä.
• Tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta riittävästi käsiteltyä perus- tai oksasolujen ihosyöpää ja/tai kartion biopsioituja tai parantava aikomus kohdunkaula -kohdun ja/tai pintavirtsarakon syövän in situ -karsinooma.
• Oireelliset tai käsittelemättömät keskushermosto (CNS) -leesiot paitsi stabiilit ja hyvin hallittuja ilman neurologisia oireita; Potilaiden, jotka saavat kortikosteroideja neurologisten oireiden hallitsemiseksi, tulisi olla vakaina annoksina vähintään 14 päivän ajan ennen tutkimuksen aloittamista.
• Muut vakavat akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratorion poikkeavuus, joka voi lisätä tutkimuksen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen hallintoon liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimuksen tulosten tulkintaa ja tutkijan arvioinnissa tehdään potilas sopimaton tähän tutkimukseen tai voisi vaarantaa protokollatavoitteet tutkijan ja/tai/tai sponsorin mielestä.

Huomaa: Muita protokollaa määritelty sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit voivat soveltaa.