Estudo de NMS-03305293 em pacientes adultos com câncer de ovário recidivado

Critérios de inclusão -

• Diagnóstico histologicamente confirmado de ovário epitelial seroso de alto grau, tubo de falópio ou câncer peritoneal. O patrocinador pode optar por restringir a matrícula a pacientes resmatados em platina refratários, primários ou secundários, com base nos dados emergentes do estudo.
• Os pacientes devem ter recebido não mais de 5 linhas anteriores de terapia e falharam em todos os padrões locais baseados em evidências, conforme o julgamento do investigador.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤ 2.
• O paciente deve ter progredido radiograficamente na ou após sua linha mais recente de terapia anticâncer e ter uma doença mensurável, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.1 (medido radiologicamente pelo investigador).
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anticâncer anterior ao Critério de Terminologia Comum do Instituto Nacional de Câncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE) (versão 5.0) grau ≤ 1 ou para os valores do laboratório de linha de base, conforme definido no protocolo
• Os pacientes devem usar contracepção altamente eficaz ou abstinência verdadeira.

Critérios de exclusão -

• Inscrição atual em outro ensaio clínico intervencionista.
• Tratamento atual com outros agentes ou dispositivos anticâncer.
• Mutação do gene do câncer de mama (BRCA) ou deficiência de recombinação homóloga.
• Terapia prévia com inibidor da PARP, fora da indicação e cronogramas aprovados. O patrocinador pode optar por restringir o uso anterior do inibidor da PARP (PARPI) em qualquer momento, com base nos dados emergentes do estudo.
• Terapia prévia com inibidores da topoisomerase, incluindo cargas úteis de conjugados de drogas de anticorpos (ADCs).
• Cirurgia importante, exceto a cirurgia para câncer de ovário recorrente (OC), dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
• Pacientes com tumor ovário de baixo grau/limítrofe.
• Tratamento antitumoral anterior dentro de 2 semanas antes do início do tratamento ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• Pacientes com radioterapia de campo largo anterior (TR) afetando pelo menos 20 % da medula óssea.
• O uso de anticoagulantes de dose total, a menos que o INR ou o tempo ativado da tromboplastina (APTT) esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico na instituição) e o paciente tem sido uma dose estável de anticoagulantes há pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
• Tratamento com medicamentos concomitantes conhecidos por serem substratos sensíveis do CYP2D6 e CYP2C19 que não podem ser substituídos por outro tratamento.
• História da doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar relevante na opinião do investigador.
• Tratamento com moduladores imunológicos sistêmicos, como corticosteróides em dose equivalente a prednisona> 10 mg/dia, ciclosporina e tacrolimus ou radioterapia dentro de 28 dias antes do ciclo 1 dia 1.
• Mulheres grávidas. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro do período de triagem antes do início do medicamento do estudo.
• Mulheres ou mulheres que amamentam que planejam amamentar durante o estudo ou dentro de 3 meses após o tratamento do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida para qualquer componente de NMS-03305293 ou formulações de medicamentos topotecanos.
• Infecção sistêmica não controlada ativa, com risco de vida ou clinicamente significativo (bacteriano, fúngico, viral, incluindo a positividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou o vírus da hepatite B (HBV) ou infecções pelo vírus da hepatite C (HCV) que requerem tratamento sistêmico; A doença relacionada ao HIV ou da AIDS é permitida enquanto controlam mais de 6 meses para indetectáveis ​​nos medicamentos anti-HIV.
• Pacientes com intervalo de QTC ≥ 450 milissegundos ou com fatores de risco para Torsade de Points (por exemplo, insuficiência cardíaca não controlada, hipocalemia não controlada, histórico de intervalo QTC prolongado ou histórico familiar da síndrome de QT longa). Para pacientes que recebem tratamento com medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo do QTC, a substituição por outro tratamento antes da inscrição é obrigatória. Se o uso concomitante de anti-eméticos for considerado essencial para o cuidado dos pacientes, siga as instruções neste protocolo.
• Doença gastrointestinal ativa conhecida (por exemplo, úlcera gastrointestinal documentada, doença de Crohn, colite ulcerosa ou síndrome intestinal curta) ou outras síndromes de má absorção ou problemas estruturais ou úlcera que impactariam a absorção de medicamentos.
• Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores: infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de desvio coronariano/periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, embolismo pulmonar, trombose da veia profunda, transtorno de sangramento ativo e doenças lipnitárias interstiais.
• História de transtorno de QT longo ou síndromes de morte súbita familiar ou síndromes relacionadas na opinião do investigador.
• Atualmente, a segunda malignidade ativa, exceto por câncer de pele basal ou escamosa de células escamosas tratadas e/ou intenção biopsiada ou pós -curativa no carcinoma in situ do colo do útero do colo do útero e/ou da bexiga superficial.
• Lesões sintomáticas ou do sistema nervoso central não tratado (SNC), exceto estáveis ​​e bem controladas, sem sintomas neurológicos; Os pacientes que recebem corticosteróides para controlar os sintomas neurológicos devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 14 dias antes da entrada do estudo.
• Outras condições médicas ou psiquiátricas graves ou crônicas graves ou anormalidade laboratorial que podem aumentar o risco associado à participação do estudo ou a administração de medicamentos do estudo ou que podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou poderia comprometer o protocolo nos objetivos na opinião da opinião da investigadora e da propaganda/ou que o protocolo possa comprometer a opinião da opinião da opinião.

Nota: Outros critérios de inclusão e exclusão definidos por protocolo podem ser aplicados.