Une étude de sirolimus (liée à l'albumine) en combinaison avec le palbociclib et le fulvestrant pour le traitement du cancer du sein avancé

Critères d'inclusion:

• 1. Les sujets doivent avoir plus de 18 ans, quel que soit le sexe.
• 2. Histologiquement ou cytologiquement confirmé HR - positif, HER2 - cancer du sein avancé négatif.
• 3. Pour les patients au stade d'escalade de dose, il n'y a aucune limitation aux traitements précédents. L'enquêteur doit évaluer si les patients conviennent actuellement à l'inscription et éligibles pour recevoir le traitement médicamenteux de l'étude. Pour les patients au stade de l'expansion de la dose, il faut répondre aux critères suivants: le patient a reçu un traitement endocrinien adjuvant (néo) et a des signes de récidive ou de progression radiographique pendant le traitement ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement. Le patient est autorisé à ne pas recevoir plus d'une ligne de chimiothérapie systémique au régime de récidive et de métastases. Le patient n'a pas reçu de traitement d'inhibiteur CDK4 / 6 au niveau de la récidive et des métastases.
• 4. Au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST V1.1 (les patients atteints de métastases osseuses peuvent être inscrits au stade d'escalade de dose).
• 5. Le score de performance du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) est de 0 à 1.
• 6. Le temps de survie prévu est de plus de 6 mois.
• 7. Les principales fonctions d'organe doivent répondre aux critères du protocole dans les 7 jours précédant le traitement.
• 8. Participer volontairement à cette étude clinique, comprendre les procédures de recherche et être en mesure de signer le formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

• 1. Auparavant diagnostiqué avec un cancer du sein positif HER2 par examen pathologique.
• 2. Les patients considérés par l'investigateur comme inadaptés à la thérapie endocrinienne (par exemple, ceux qui ont une crise viscérale posant des risques immédiats potentiellement mortels à court terme, notamment: des effusions massives incontrôlées [carcinomatose péricardique ou péritonéale], 50% lymphangitique).
• 3. Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec un fulvestrant ou des inhibiteurs tels que PI3K / AKT / MTOR.
• 4. Les patients présentant une accumulation de liquide de troisième espace incontrôlé (par exemple, un épanchement péricardique, un épanchement pleural ou une ascite) nécessitant un drainage répété ou d'autres interventions thérapeutiques, et jugés inéligibles à l'inscription par les chercheurs.
• 5. Patients ayant des antécédents de maladies pulmonaires sévères, telles que la maladie pulmonaire interstitielle et / ou la pneumonie, ou l'hypertension pulmonaire, ou la pneumonie radiologique nécessitant un traitement glucocorticoïde.
• 6. Les patients atteints de dysfonction gastro-intestinale chronique se manifestent principalement comme de la diarrhée, comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la malabsorption ou la diarrhée de grade ≥ 1; Une obstruction intestinale ou d'autres maladies gastro-intestinales jugées cliniquement significatives par les enquêteurs.
• 7. Patients souffrant de troubles de coagulation connus tels que la tendance des saignements; ou ceux qui ont besoin d'utiliser des anticoagulants, ce qui peut affecter l'injection intramusculaire de fulvestrant ou l'utilisation d'agonistes du LHRH.
• 8. Les patients atteints d'hypersensibilité ou d'intolérance connue à toute composante du ou des médicaments d'enquête, de leurs excipients ou des agonistes de LHRH (le cas échéant).
• 9. Les patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes (à l'exception de la sclérose tubéreuse), des maladies d'immunodéficience (y compris un test de VIH positif), ou d'autres maladies acquises ou d'immunodéficience congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes.