Een studie van sirolimus (albumine-gebonden) in combinatie met palbociclib en fulvestrant voor de behandeling van geavanceerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Onderwerpen moeten ouder zijn dan 18 jaar oud, ongeacht geslacht.
• 2. Histologisch of cytologisch bevestigde HR - positief, HER2 - negatieve geavanceerde borstkanker.
• 3. Voor patiënten in het dosis -escalatie -stadium is er geen beperking op eerdere behandelingen. De onderzoeker moet beoordelen of de patiënten momenteel geschikt zijn voor inschrijving en in aanmerking komen voor de behandeling van de studie -medicijn. Voor patiënten in de dosisuitbreidingstadium moeten aan de volgende criteria voldoen: de patiënt heeft (NEO) adjuvante endocriene therapie ontvangen en heeft bewijs van radiografisch recidief of progressie tijdens de behandeling of binnen 12 maanden na het einde van de behandeling. De patiënt mag niet meer dan één lijn systemische chemotherapie ontvangen bij de herhaling en metastase -setting. De patiënt heeft geen CDK4/6 -remmerbehandeling ontvangen bij de herhaling en metastase -setting.
• 4. Ten minste één meetbare laesie-voldoen aan RECIST V1.1-criteria (patiënten met alleen bot metastasen kunnen worden ingeschreven in de dosis escalatie-fase).
• 5. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore is 0 - 1.
• 6. De voorspelde overlevingstijd is meer dan 6 maanden.
• 7. De belangrijkste orgelfuncties moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling voldoen aan de protocolcriteria.
• 8. Vrijwillig deelnemen aan dit klinische onderzoek, de onderzoeksprocedures begrijpen en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerder gediagnosticeerd met HER2 - positieve borstkanker door pathologisch onderzoek.
• 2. Patiënten die door de onderzoeker worden beschouwd als ongeschikt voor endocriene therapie (bijv. Degenen met viscerale crisis die onmiddellijke levensbedreigende risico's vormen op de korte termijn, waaronder: ongecontroleerde massale effusies [pleurale, pericardiale of peritoneale], longlymfangitic carcinomatose, of hepatische betrokkenheid> 50%).
• 3. Patiënten die eerder behandeling hebben gekregen met fulvestrant of remmers zoals PI3K/Akt/mTOR.
• 4. Patiënten met ongecontroleerde accumulatie van de derde ruimte vloeistof (bijv. Pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites) die herhaalde drainage of andere therapeutische interventies vereisen en die niet in aanmerking komen voor inschrijving door onderzoekers.
• 5. Patiënten met een geschiedenis van ernstige longziekten, zoals interstitiële longziekte en/of pneumonie, of longhypertensie of straling pneumonie die glucocorticoïde behandeling vereist.
• 6. Patiënten met chronische gastro -intestinale disfunctie zich voornamelijk gemanifesteerd als diarree, zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, malabsorptie of diarree van graad ≥ 1; Darmobstructie of andere gastro -intestinale ziekten die door onderzoekers klinisch significant worden geacht.
• 7. Patiënten met bekende coagulatiestoornissen zoals de neiging van bloedingen; of degenen die anticoagulantia moeten gebruiken, die de intramusculaire injectie van fulvestrant of het gebruik van LHRH -agonisten kunnen beïnvloeden.
• 8. Patiënten met bekende overgevoeligheid of intolerantie voor elk onderdeel van het onderzoeksmedicijn (en), hun excipiënten of LHRH -agonisten (indien van toepassing).
• 9. Patiënten met een geschiedenis van auto -immuunziekten (behalve tubereuze sclerose), immunodeficiëntieziekten (inclusief positieve HIV -test), of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een geschiedenis van orgaantransplantatie.