Uno studio di Sirolimus (legato all'albumina) in combinazione con palbociclib e fulvestrant per il trattamento del carcinoma mammario avanzato

Criteri di inclusione:

• 1. I soggetti dovrebbero avere più di 18 anni, indipendentemente dal genere.
• 2.
• 3. Per i pazienti nella fase di escalation della dose, non vi sono limitazioni sui trattamenti precedenti. L'investigatore deve valutare se i pazienti sono attualmente adatti per l'iscrizione e idonei a ricevere il trattamento del farmaco in studio. Per i pazienti nella fase di espansione della dose è necessario soddisfare i seguenti criteri: il paziente ha ricevuto (neo) la terapia endocrina adiuvante e ha prove di recidiva o progressione radiografica durante il trattamento o entro 12 mesi dalla fine del trattamento. Il paziente è autorizzato a non ricevere più di una linea di chemioterapia sistemica al momento della ricorrenza e delle metastasi. Il paziente non ha ricevuto il trattamento con inibitori CDK4/6 in ambito di recidiva e metastasi.
• 4. Almeno un incontro di lesione misurabile RECIST V1.1 (i pazienti con metastasi solo ossee possono essere arruolati nella fase di escalation della dose).
• 5. Il punteggio dello stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) è 0 - 1.
• 6. Il tempo di sopravvivenza previsto è più di 6 mesi.
• 7. Le principali funzioni degli organi devono soddisfare i criteri del protocollo entro 7 giorni prima del trattamento.
• 8. Partecipare volontariamente a questo studio clinico, comprendere le procedure di ricerca ed essere in grado di firmare il modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Precedentemente diagnosticato un carcinoma mammario HER2 - positivo attraverso l'esame patologico.
• 2. Pazienti considerati dallo investigatore come inadatto alla terapia endocrina (ad esempio, quelli con crisi viscerale che rappresentano rischi immediati pericolosi per la vita a breve termine, tra cui: effusioni massicce non controllate [pleurico, pericardico o peritoneale], carcinoma linfangitico polmonare> 50%).
• 3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con fulvestrant o inibitori come PI3K/Akt/mTOR.
• 4. Pazienti con accumulo di fluido non controllato di terzo spazio (ad es. Effusione pericardica, versamento pleurico o ascite) che richiedono un drenaggio ripetuto o altri interventi terapeutici e ritenuto non ammissibile per l'iscrizione da parte degli investigatori.
• 5. Pazienti con una storia di malattie polmonari gravi, come malattie polmonari interstiziali e/o polmonite, ipertensione polmonare o polmonite da radiazioni che richiedono un trattamento con glucocorticoidi.
• 6. I pazienti con disfunzione gastrointestinale cronica si manifestavano principalmente come diarrea, come la malattia di Crohn, la colite ulcerosa, il malabsorbimento o la diarrea di grado ≥ 1; Ostruzione intestinale o altre malattie gastrointestinali ritenute clinicamente significative dagli investigatori.
• 7. pazienti con disturbi di coagulazione noti come la tendenza del sanguinamento; o coloro che hanno bisogno di usare anticoagulanti, che possono influire sull'iniezione intramuscolare di fulvestrant o l'uso di agonisti LHRH.
• 8. Pazienti con ipersensibilità nota o intolleranza a qualsiasi componente dei farmaci sperimentali, dei loro eccipienti o agonisti LHRH (se applicabile).
• 9. Pazienti con una storia di malattie autoimmuni (tranne la sclerosi tuberosa), malattie dell'immunodeficienza (incluso il test di HIV positivo) o altre malattie immunodeficiency acquisite o congenite o una storia di trapianto di organi.