Um estudo de Sirolimus (ligado à albumina) em combinação com palbociclibe e fulvestrant para o tratamento de câncer de mama avançado

Critérios de inclusão:

• 1. Os indivíduos devem ter mais de 18 anos, independentemente do sexo.
• 2. HR histologicamente ou citologicamente confirmado - Positiva, HER2 - Câncer de mama avançado negativo.
• 3. Para pacientes no estágio de escalada da dose, não há limitação nos tratamentos anteriores. O investigador deve avaliar se os pacientes são atualmente adequados para inscrição e elegíveis para receber o tratamento medicamentoso do estudo. Para os pacientes no estágio de expansão da dose, a necessidade de atender aos seguintes critérios: o paciente recebeu terapia endócrina adjuvante (neo) e tem evidências de recorrência ou progressão radiográfica durante o tratamento ou dentro de 12 meses após o final do tratamento. O paciente pode receber não mais que uma linha de quimioterapia sistêmica no ambiente de recorrência e metástase. O paciente não recebeu tratamento com inibidores de CDK4/6 no cenário de recorrência e metástase.
• 4. Pelo menos uma mensurável atendendo aos critérios RECIST V1.1 (pacientes com metástases somente ósseo podem estar inscritos no estágio de escalada da dose).
• 5. A pontuação do status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) é 0 - 1.
• 6. O tempo de sobrevivência previsto é superior a 6 meses.
• 7. As principais funções de órgãos devem atender aos critérios do protocolo dentro de 7 dias antes do tratamento.
• 8. Participa voluntariamente deste estudo clínico, entende os procedimentos de pesquisa e pode assinar o formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• 1. Anteriormente diagnosticado com HER2 - câncer de mama positivo por meio de exame patológico.
• 2 Pacientes considerados pelo investigador como inadequados para a terapia endócrina (por exemplo, aqueles com crise visceral que representa riscos imediatos com risco de vida a curto prazo, incluindo: efusões maciças não controladas [carcinomatose pericárdica ou peritoneal], limfangíticas pulmonares.
• 3. Pacientes que já receberam tratamento com fulvestrant ou inibidores como PI3K/Akt/mTOR.
• 4. Pacientes com acúmulo de líquido de terceiro espaço não controlado (por exemplo, derrame pericárdico, derrame pleural ou ascites) que requerem drenagem repetida ou outras intervenções terapêuticas e considerado inelegível para a inscrição por investigadores.
• 5. Pacientes com histórico de doenças pulmonares graves, como doença pulmonar intersticial e/ou pneumonia, ou hipertensão pulmonar, ou pneumonia por radiação que requerem tratamento com glicocorticóides.
• 6. Pacientes com disfunção gastrointestinal crônica se manifestaram principalmente como diarréia, como doença de Crohn, colite ulcerosa, má absorção ou diarréia de grau ≥ 1; Obstrução intestinal, ou outras doenças gastrointestinais consideradas clinicamente significativas pelos pesquisadores.
• 7. Pacientes com transtornos de coagulação conhecidos, como tendência de sangramento; ou aqueles que precisam usar anticoagulantes, o que pode afetar a injeção intramuscular de fulvestrant ou o uso de agonistas da LHRH.
• 8. Pacientes com hipersensibilidade ou intolerância conhecidos para qualquer componente do (s) medicamento (s) investigacional, seus excipientes ou agonistas da LHRH (se aplicável).
• 9. Pacientes com histórico de doenças autoimunes (exceto esclerose tuberosa), doenças de imunodeficiência (incluindo teste positivo do HIV) ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas ou histórico de transplante de órgãos.