Une étude de BL-M09D1 chez les patients atteints de tumeurs gastro-intestinales localement avancées ou métastatiques et autres tumeurs solides

Critères d'inclusion:

1. Signer volontairement le consentement éclairé et suivre les exigences du protocole;
2. Aucune limite de genre;
3. Âge: ≥ 18 ans et ≤ 75 ans (phase IA); ≥ 18 ans (phase IB);
4. Temps de survie attendu ≥3 mois;
5. Pathologiquement et / ou confirmé par cytologiquement des tumeurs gastro-intestinales avancées localement avancées ou métastatiques et autres tumeurs solides qui ont échoué un traitement standard;
6. Consentement à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivistiques ou des échantillons de tissus frais à partir de lésions primaires ou métastatiques dans les 2 ans;
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST V1.1;
8. ECOG 0 ou 1;
9. La toxicité de la thérapie antinéoplasique précédente est revenue à ≤ grade 1 définie par NCI-CTCAE V5.0;
10. Pas de dysfonction cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50%;
11. Le niveau de fonction de l'organe doit répondre aux exigences;
12. Fonction de coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​et temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤1,5uln;
13. Protéine d'urine ≤2 + ou ≤1000 mg / 24h;
14. Pour les femmes préménopausées avec un potentiel de procréation, un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours avant le début du traitement, la grossesse sérique doit être négative et doit être non lactante; Tous les patients inscrits (indépendamment de l'homme ou des femmes) doivent utiliser une contraception de barrière adéquate pendant tout le cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement;
15. Les participants étaient capables et disposés à se conformer aux visites spécifiées au protocole, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures liées à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Une thérapie anti-tumorale telle que la chimiothérapie ou la thérapie biologique a été utilisée dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose; La mitomycine et les nitrosouas ont été administrés dans les 6 semaines avant la première dose; Médicaments oraux tels que le fluorouracile;
2. Antécédents de maladie cardiaque grave;
3. Prolongation QT, bloc de branche du faisceau gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré III;
4. Maladies auto-immunes actives et inflammatoires;
5. D'autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans avant la première dose;
6. Événements thrombotiques instables nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 mois avant la première dose;
7. Hypertension mal contrôlée;
8. Les patients atteints de contrôle glycémique pauvre;
9. Antécédents d'ILD nécessitant des stéroïdes, ou de l'ILD actuelle ou une pneumonite de radiothérapie de grade 2;
10. Les maladies pulmonaires complexes conduisant à une déficience respiratoire cliniquement sévère;
11. Symptômes de métastases actifs du système nerveux central;
12. Les patients ayant des antécédents d'allergie à un anticorps humanisé recombinant ou un anticorps chimérique de souris humaine ou à l'un des ingrédients de BL-M09D1;
13. Transplantation d'organes antérieures ou transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT);
14. Dose cumulative de l'anthracycline> 360 mg / m2 dans le traitement adjuvant (nouveau) précédent;
15. Anticorps VIH positif, tuberculose active, infection active du virus de l'hépatite B ou infection active du virus de l'hépatite C;
16. Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines avant la première dose de médicament à l'étude; Signes d'une infection pulmonaire ou d'une inflammation pulmonaire active dans les 2 semaines avant la première dose;
17. Effusion pleurale, abdominale, pelvienne ou péricardique nécessitant un drainage et / ou avec des symptômes dans les 4 semaines avant la première dose de médicament à l'étude;
18. Utilisation d'un autre essai clinique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose;
19. Femmes enceintes ou allaitantes;
20. D'autres conditions de participation à l'essai n'ont pas été jugées appropriées par l'enquêteur.