Eine Studie mit BL-M09D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Magen-Darm-Tumoren und anderen festen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen und die Anforderungen des Protokolls einhalten;
2. Keine geschlechtsspezifische Grenze;
3. Alter: ≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt (Phase IA); ≥ 18 Jahre alt (Phase IB);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Pathologisch und/oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte gastrointestinale Tumoren und andere feste Tumoren, die die Standardbehandlung nicht bestanden haben;
6. Zustimmung zur Bereitstellung von Archivtumorgewebeproben oder frischen Gewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen innerhalb von 2 Jahren;
7. Muss mindestens eine messbare Läsion nach Recist v1.1 Definition haben;
8. ECOG 0 oder 1;
9. Die Toxizität einer früheren antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt, der durch NCI-CTCAE v5.0 definiert ist;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50%;
11. Die Organfunktionsstufe muss die Anforderungen erfüllen.
12. Koagulationsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5uln;
13. Urinprotein ≤ 2+ oder ≤ 1000 mg/24h;
14. Für Frauen vor der Menopausal mit Geburtspotential muss ein Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung der Behandlung durchgeführt werden, die Serumschwangerschaft muss negativ sein und nicht lactieren. Alle eingeschriebenen Patienten (unabhängig von männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und 6 Monate nach dem Ende der Behandlung eine angemessene Barriere -Verhütung anwenden.
15. Die Teilnehmer waren in der Lage und bereit, mit Protokoll spezifizierten Besuchen, Behandlungsplänen, Labortests und anderen studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Antitumor-Therapie wie Chemotherapie oder biologische Therapie wurde innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis angewendet. Mitomycin und Nitrosouren wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orale Medikamente wie Fluorouracil;
2. Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen;
3. QT -Verlängerung, vollständiger linker Bündelzweigblock, III -Grad atrioventrikulärer Block;
4. Aktive Autoimmun- und entzündliche Erkrankungen;
5. Andere maligne Tumoren diagnostiziert innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis;
6. Instabile thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis therapeutische Interventionen erfordern;
7. Schlecht kontrollierte Bluthochdruck;
8. Patienten mit schlechter glykämischer Kontrolle;
9. Anamnese der ILD, die eine Steroidtherapie oder die Strahlentheryonitis von ILD oder ≥ Grad 2 erfordert;
10. Komplizierte Lungenerkrankungen, die zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemfunktion führen;
11. Symptome der Metastasierung des aktiven Zentralnervensystems;
12. Patienten mit Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimärer Antikörper für Menschenmaus oder gegen eine der Inhaltsstoffe von BL-M09D1;
13. Frühere Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT);
14. Kumulative Anthracyclin -Dosis> 360 mg/m2 in früherer (neuer) adjuvanter Therapie;
15. HIV -Antikörperpositiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis -B -Virusinfektion oder aktive Hepatitis -C -Virusinfektion;
16. Aktive Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Therapie erfordert; Anzeichen einer Lungeninfektion oder einer aktiven Lungenentzündung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
17. Pleural-, Bauch-, Becken- oder Perikard -Erguss, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten eine Entwässerung und/oder Symptome erfordern;
18. Verwendung einer weiteren klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis;
19. Schwangere oder stillende Frauen;
20. Andere Bedingungen für die Teilnahme an der Studie wurden vom Ermittler nicht angemessen angesehen.