Een studie van BL-M09D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of metastatische gastro-intestinale tumoren en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Teken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de vereisten van het protocol;
2. Geen geslachtslimiet;
3. Leeftijd: ≥18 jaar oud en ≤75 jaar oud (fase IA); ≥18 jaar oud (fase IB);
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Pathologisch en/of cytologisch bevestigd lokaal geavanceerde of metastatische gastro -intestinale tumoren en andere vaste tumoren die de standaardbehandeling niet hebben gehaald;
6. Toestemming om archiveringstumorweefselmonsters of verse weefselmonsters te leveren van primaire of metastatische laesies binnen 2 jaar;
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de Definitie van RECIST V1.1;
8. ECOG 0 of 1;
9. Toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 gedefinieerd door NCI-CTCAE V5.0;
10. Geen ernstige hartstoornissen, linker ventriculaire ejectiefractie ≥50%;
11. Orgelfunctieniveau moet aan de vereisten voldoen;
12. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5Uln;
13. Urine -eiwit ≤2+ of ≤1000 mg/24 uur;
14. Voor premenopauzale vrouwen met een vruchtbaar potentieel, moet een zwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de start van de behandeling, moet serumzwangerschap negatief zijn en niet-lacterend zijn; Alle ingeschreven patiënten (ongeacht mannelijk of vrouwelijk) moeten een adequate barrière -anticonceptie gebruiken tijdens de hele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling;
15. Deelnemers waren in staat en bereid om te voldoen aan protocol-gespecificeerde bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksgerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Anti-tumortherapie zoals chemotherapie of biologische therapie is vóór de eerste dosis binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden gebruikt; Mitomycine en nitrosoureas werden toegediend binnen 6 weken vóór de eerste dosis; Orale medicijnen zoals fluorouracil;
2. Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen;
3. QT -verlenging, complete linker bundeltakblok, III graad atrioventriculair blok;
4. Actieve auto -immuun en ontstekingsziekten;
5. Andere kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste dosis;
6. Onstabiele trombotische gebeurtenissen die therapeutische interventie vereisen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
7. Slecht gecontroleerde hypertensie;
8. Patiënten met een slechte glycemische controle;
9. Geschiedenis van ILD die steroïde therapie vereist, of huidige ILD of ≥ graad 2 stralingspneumonitis;
10. Gecompliceerde longziekten die leiden tot klinisch ernstige beperking van de ademhalingsfunctie;
11. Symptomen van actief centraal zenuwstelsel metastase;
12. Patiënten met een geschiedenis van allergie tegen recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van menselijke muizen of tegen een van de ingrediënten van BL-M09D1;
13. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie (Allo-HSCT);
14. Anthracycline cumulatieve dosis> 360 mg/m2 in eerdere (nieuwe) adjuvante therapie;
15. HIV -antilichaam positieve, actieve tuberculose, actieve hepatitis B -virusinfectie of actieve hepatitis C -virusinfectie;
16. Actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 4 weken vóór de eerste dosis studiemedicijn; Tekenen van longinfectie of actieve longontsteking binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
17. Pleurale, buik-, bekken- of pericardiale effusie die drainage en/of met symptomen vereist binnen 4 weken vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen;
18. Gebruik van een andere klinische proef binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis;
19. Zwangere of lacterende vrouwen;
20. Andere voorwaarden voor deelname aan de proef werden door de onderzoeker niet geschikt geacht.