En studie av BL-M09D1 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske gastrointestinale svulster og andre faste svulster

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig signerer det informerte samtykket og følg kravene i protokollen;
2. Ingen kjønnsgrense;
3. Alder: ≥ 18 år og ≤75 år (fase IA); ≥ 18 år (fase IB);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Patologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske gastrointestinale svulster og andre faste svulster som mislyktes standardbehandling;
6. Samtykke til å gi arkivtumorvevsprøver eller friske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner i løpet av 2 år;
7. Må ha minst en målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 -definisjon;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksisitet av tidligere antineoplastisk terapi har kommet tilbake til ≤ grad 1 definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel ≥50%;
11. Organfunksjonsnivå må oppfylle kravene;
12. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5uln;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000 mg/24 timer;
14. For premenopausale kvinner med fødselspotensial, må en graviditetstest utføres innen 7 dager før igangsetting av behandling, må serum graviditet være negativ og må være ikke-laktende; Alle påmeldte pasienter (uavhengig av mann eller kvinne) bør bruke tilstrekkelig barriere -prevensjon under hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter behandlingsslutt;
15. Deltakerne var i stand til og villige til å overholde protokollspesifiserte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studielaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Anti-tumorbehandling som cellegift eller biologisk terapi har blitt brukt i løpet av 4 uker eller 5 halveringstid før den første dosen; Mitomycin og nitrosoureas ble administrert innen 6 uker før den første dosen; Orale medisiner som fluorouracil;
2. Historie med alvorlig hjertesykdom;
3. QT -forlengelse, komplett venstre buntgrenblokk, III -grad atrioventrikulær blokk;
4. Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer;
5. Andre ondartede svulster diagnostisert innen 5 år før den første dosen;
6. Ustabile trombotiske hendelser som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før den første dosen;
7. Dårlig kontrollert hypertensjon;
8. Pasienter med dårlig glykemisk kontroll;
9. Historie med ILD som krever steroidbehandling, eller nåværende ILD eller ≥ grad 2 stråling pneumonitt;
10. Kompliserte lungesykdommer som fører til klinisk alvorlig svekkelse av luftveiene;
11. Symptomer på aktivt sentralnervesystemmetastase;
12. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus-kimær antistoff eller til noen av ingrediensene i BL-M09D1;
13. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT);
14. Antracyklin kumulativ dose> 360 mg/m2 i tidligere (ny) adjuvansterapi;
15. HIV -antistoffpositiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B -virusinfeksjon, eller aktiv hepatitt C -virusinfeksjon;
16. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen; Tegn på lungeinfeksjon eller aktiv lungebetennelse innen 2 uker før den første dosen;
17. Pleural, abdominal, bekken eller perikardiell effusjon som krever drenering og/eller med symptomer innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen;
18. Bruk av en annen klinisk studie i løpet av 4 uker eller 5 halveringstid før den første dosen;
19. Gravide eller ammende kvinner;
20. Andre betingelser for deltakelse i rettssaken ble ikke ansett som passende av etterforskeren.