Um estudo de BL-M09D1 em pacientes com tumores gastrointestinais localmente avançados ou metastáticos e outros tumores sólidos

Critérios de inclusão:

1. Assine voluntariamente o consentimento informado e siga os requisitos do protocolo;
2. Nenhum limite de gênero;
3. Idade: ≥ 18 anos e ≤75 anos (fase IA); ≥ 18 anos (fase IB);
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Patologicamente e/ou citologicamente confirmado tumores gastrointestinais localmente avançados ou metastáticos e outros tumores sólidos que falharam no tratamento padrão;
6. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 2 anos;
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição de Recist v1.1;
8. ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior retornou a ≤ grau 1 definida pelo NCI-CTCAE V5.0;
10. Nenhuma disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. O nível de função do órgão deve atender aos requisitos;
12. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1.5uln;
13. Proteína de urina ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Para mulheres na pré-menopausa com potencial de gravidez, um teste de gravidez deve ser realizado dentro de 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa e deve ser não lactativa; Todos os pacientes inscritos (independentemente do sexo masculino ou feminino) devem usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e por 6 meses após o final do tratamento;
15. Os participantes puderam e dispostos a cumprir com visitas especificadas por protocolo, planos de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos relacionados ao estudo.

Critérios de exclusão:

1. A terapia antitumoral, como quimioterapia ou terapia biológica, foi usada dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose; Mitomicina e nitrosoureas foram administradas dentro de 6 semanas antes da primeira dose; Drogas orais como fluorouracil;
2. História de doença cardíaca grave;
3. Prolongamento do QT, bloco completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de grau iii;
4. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas;
5. Outros tumores malignos diagnosticados dentro de 5 anos antes da primeira dose;
6. Eventos trombóticos instáveis ​​que exigem intervenção terapêutica dentro de 6 meses antes da primeira dose;
7. Hipertensão mal controlada;
8. Pacientes com mau controle glicêmico;
9. Histórico de DPI que requer terapia com esteróides, ou ILD atual ou pneumonite por radiação de grau 2;
10. Doenças pulmonares complicadas que levam a comprometimento clinicamente grave da função respiratória;
11. Sintomas de metástase do sistema nervoso central ativo;
12. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico de camundongo humano ou a qualquer um dos ingredientes do BL-M09D1;
13. Transplante de órgãos anteriores ou transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (Allo-HSCT);
14. Dose cumulativa de antraciclina> 360 mg/m2 na terapia adjuvante anterior (nova);
15. Anticorpo do HIV positivo, tuberculose ativa, infecção ativa do vírus da hepatite B ou infecção ativa no vírus da hepatite C;
16. Infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento para estudo; Sinais de infecção pulmonar ou inflamação pulmonar ativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
17. Efusão pleural, abdominal, pélvica ou pericárdica que requer drenagem e/ou com sintomas dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo;
18. Uso de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose;
19. Mulheres grávidas ou lactantes;
20. Outras condições de participação no estudo não foram consideradas apropriadas pelo investigador.