En studie av BL-M09D1 hos patienter med lokalt avancerade eller metastatiska gastrointestinala tumörer och andra solida tumörer

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt underteckna det informerade samtycket och följ protokollets krav;
2. Ingen könsgräns;
3. Ålder: ≥18 år gammal och ≤75 år gammal (fas IA); ≥18 år gammal (fas IB);
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Patologiskt och/eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerade eller metastatiska gastrointestinala tumörer och andra fasta tumörer som misslyckades standardbehandling;
6. Samtycke till att tillhandahålla arkivtumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover från primära eller metastatiska skador inom två år;
7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 -definitionen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toxicitet för tidigare antineoplastisk terapi har återgått till ≤ grad 1 definierad av NCI-CTCAE V5.0;
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionsnivå måste uppfylla kraven;
12. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5uln;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000 mg/24 timmar;
14. För premenopausala kvinnor med barnfödelsepotential måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar innan behandlingen inleds, serumgraviditet måste vara negativ och måste vara icke-lektande; Alla inskrivna patienter (oavsett man eller kvinna) bör använda adekvat preventivmedel för barriär under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter behandlingens slut;
15. Deltagarna var kapabla och villiga att följa protokollspecifika besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studierelaterade förfaranden.

Uteslutningskriterier:

1. Anti-tumörbehandling såsom kemoterapi eller biologisk terapi har använts inom fyra veckor eller 5 halveringstid före den första dosen; Mitomycin och nitrosoureas administrerades inom 6 veckor före den första dosen; Orala läkemedel såsom fluorouracil;
2. Historia om svår hjärtsjukdom;
3. QT -förlängning, komplett vänster buntgrenblock, III -graders atrioventrikulär block;
4. Aktiva autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar;
5. Andra maligna tumörer som diagnostiserats inom 5 år före den första dosen;
6. Instabila trombotiska händelser som kräver terapeutisk intervention inom 6 månader före den första dosen;
7. Dåligt kontrollerad hypertoni;
8. Patienter med dålig glykemisk kontroll;
9. Historik om ILD som kräver steroidterapi, eller nuvarande ILD eller ≥ grad 2 strålning pneumonit;
10. Komplicerade lungsjukdomar som leder till kliniskt allvarlig andningsfunktion.
11. Symtom på aktivt centrala nervsystemmetastas;
12. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller human-mus chimär antikropp eller till någon av ingredienserna i BL-M09D1;
13. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation (Allo-HSCT);
14. Anthracyklin kumulativ dos> 360 mg/m2 i tidigare (ny) adjuvansbehandling;
15. HIV -antikroppspositiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B -virusinfektion eller aktiv hepatit C -virusinfektion;
16. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom fyra veckor före den första dosen av studieläkemedel; Tecken på lunginfektion eller aktiv lunginflammation inom två veckor före den första dosen;
17. Pleural, buk, bäcken eller perikardiell effusion som kräver dränering och/eller med symtom inom fyra veckor före den första dosen av studiemedicin;
18. Användning av en annan klinisk prövning inom fyra veckor eller 5 halveringstid före den första dosen;
19. Gravida eller ammande kvinnor;
20. Andra villkor för deltagande i rättegången ansågs inte lämpligt av utredaren.