Un estudio de BL-M09D1 en pacientes con tumores gastrointestinales localmente avanzados o metastásicos y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Firme voluntariamente el consentimiento informado y siga los requisitos del protocolo;
2. Sin límite de género;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (fase IA); ≥18 años (fase IB);
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Tumores gastrointestinales localmente confirmados patológicamente y/o citológicamente tumores gastrointestinales y otros tumores sólidos que fallaron el tratamiento estándar;
6. Consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral de archivo o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas en 2 años;
7. Debe tener al menos una lesión medible de acuerdo con la definición Recist V1.1;
8. Ecog 0 o 1;
9. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto a ≤ grado 1 definido por NCI-CTCAE v5.0;
10. No hay disfunción cardíaca grave, fracción de eyección ventricular izquierda ≥50%;
11. El nivel de función del órgano debe cumplir con los requisitos;
12. Función de coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤1.5, y el tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5uln;
13. Proteína de orina ≤2+ o ≤1000mg/24 h;
14. Para las mujeres premenopáusicas con potencial de maternidad, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento, el embarazo en suero debe ser negativo y no debe ser lactante; Todos los pacientes inscritos (independientemente de los hombres o mujeres) deben usar la anticoncepción de barrera adecuada durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después del final del tratamiento;
15. Los participantes pudieron y estaban dispuestos a cumplir con las visitas especificadas por el protocolo, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio.

Criterios de exclusión:

1. La terapia antitumoral, como la quimioterapia o la terapia biológica, se ha utilizado dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis; La mitomicina y la nitrosoureas se administraron dentro de las 6 semanas antes de la primera dosis; Drogas orales como fluorouracilo;
2. Antecedentes de enfermedad cardíaca severa;
3. Polongación de Qt, bloqueo de rama de paquete izquierdo completo, III Bloque Atrioventricular de grado;
4. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas;
5. Otros tumores malignos diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis;
6. Eventos trombóticos inestables que requieren intervención terapéutica dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;
7. Hipertensión mal controlada;
8. Pacientes con mal control glucémico;
9. Antecedentes de ILD que requiere terapia con esteroides, o ≥ ≥ neumonitis de radiación de grado 2;
10. Enfermedades pulmonares complicadas que conducen a un deterioro de la función respiratoria clínicamente grave;
11. Síntomas de metástasis activa del sistema nervioso central;
12. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o anticuerpo quimérico de ratón humano o a cualquiera de los ingredientes de BL-M09D1;
13. Trasplante de órganos previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT);
14. Dosis acumulativa de antraciclina> 360 mg/m2 en terapia adyuvante anterior (nueva);
15. Anticuerpo VIH positivo, tuberculosis activa, infección activa del virus de la hepatitis B o infección del virus activo de la hepatitis C;
16. Infección activa que requiere terapia sistémica dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco de estudio; Signos de infección pulmonar o inflamación pulmonar activa dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
17. Derrame pleural, abdominal, pélvico o pericárdico que requiere drenaje y/o con síntomas dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
18. Uso de otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis;
19. Mujeres embarazadas o lactantes;
20. El investigador no consideró apropiadas otras condiciones para participar en el juicio.