Uno studio di BL-M09D1 in pazienti con tumori gastrointestinali localmente avanzati o metastatici e altri tumori solidi

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire i requisiti del protocollo;
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (fase IA); ≥18 anni (fase IB);
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥3 mesi;
5. Patologicamente e/o cytologicamente confermati tumori gastrointestinali localmente avanzati o metastatici e altri tumori solidi che hanno fallito il trattamento standard;
6. Consenso per fornire campioni di tessuto tumorale archivistico o campioni di tessuto fresco da lesioni primarie o metastatiche entro 2 anni;
7. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo la definizione di RECIST V1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata a ≤ grado 1 definita da NCI-CTCAE V5.0;
10. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
11. Il livello di funzione dell'organo deve soddisfare i requisiti;
12. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1.5uln;
13. Proteina di urina ≤2+ o ≤1000mg/24h;
14. Per le donne in premenopausa con potenziale di gravidanza, un test di gravidanza deve essere eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, la gravidanza sierica deve essere negativa e non deve essere non lattante; Tutti i pazienti arruolati (indipendentemente da maschi o femmine) dovrebbero usare un'adeguata contraccezione a barriera durante l'intero ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento;
15. I partecipanti sono stati in grado e disposti a rispettare le visite specificate dal protocollo, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

1. La terapia antitumorale come chemioterapia o terapia biologica è stata utilizzata entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose; La mitomicina e i nitrosoureas sono stati somministrati entro 6 settimane prima della prima dose; Farmaci orali come il fluorouracile;
2. Storia di gravi malattie cardiache;
3. Prolungamento QT, blocco di ramo del pacchetto sinistro completo, blocco atrioventricolare di grado iii;
4. Malattie autoimmuni e infiammatorie attive;
5. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose;
6. Eventi trombotici instabili che richiedono un intervento terapeutico entro 6 mesi prima della prima dose;
7. Ipertensione scarsamente controllata;
8. Pazienti con scarso controllo glicemico;
9. Storia dell'ILD che richiede terapia steroidea o la polmonite da radiazione ≥ grado 2 di grado 2;
10. Malattie polmonari complicate che portano a compromissione della funzione respiratoria clinicamente grave;
11. Sintomi di metastasi del sistema nervoso centrale attivo;
12. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o anticorpo chimerico di topo umano o a uno qualsiasi degli ingredienti di BL-M09D1;
13. Trapianto di organo precedente o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allo-HSCT);
14. Dose cumulativa di antraciclina> 360 mg/m2 nella precedente (nuova) terapia adiuvante;
15. Anticorpo HIV positivo, tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attivo o infezione da virus dell'epatite C attivo;
16. Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio; Segni di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima della prima dose;
17. Versamento pleurico, addominale, pelvico o pericardico che richiede drenaggio e/o con sintomi entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio;
18. Uso di un altro studio clinico entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose;
19. Donne incinte o in allattamento;
20. Altre condizioni per la partecipazione al processo non sono state considerate appropriate dall'investigatore.