Toute la population japonaise: la mafodotine Belantamab plus le pomalidomide et la dexaméthasone (PD) contre le bortézomib plus la PD dans le myélome multiple en rechute / réfractaire (DREAMM 8)

Critères d'inclusion:

• Capable de donner un consentement éclairé signé.
• Homme ou femme, 18 ans ou plus.
• Avoir un diagnostic confirmé de myélome multiple (MM) tel que défini par les critères du groupe de travail du myélome international (IMWG).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 2.
• Ont déjà été traités avec au moins 1 ligne antérieure de thérapie MM, y compris un régime contenant du lénalidomide et doivent avoir une progression de la maladie documentée pendant ou après leur thérapie la plus récente. (Les participants traités avec du lénalidomide ≥ 10 mg par jour pendant au moins 2 cycles consécutifs sont éligibles).

• Doit avoir au moins 1 aspect de la maladie mesurable définie comme l'une des suivantes;

  1. Excrétion de protéine M urinaire supérieure ou égale à (≥) 200 milligrammes (mg) par 24 heures, ou
  2. Concentration sérique de protéines M ≥ 0,5 grammes / déciliters (g / dL) (≥5,0 g / litre [L]), ou
  3. Dosage de la chaîne légère libre sérique (FLC): Niveau FLC impliqué ≥10 mg / dL (≥ 100 mg / L) et un rapport de chaîne léger sérique anormale (moins de [<] 0,26 ou supérieur à [>] 1,65) Seulement si le participant n'a pas d'urine ou de pic de sérum mesurable.
• Ont subi une greffe de cellules souches autologues (ASCT) ou sont considérées comme une greffe inadmissible à la transplantation. Les participants ayant des antécédents d'ASCT sont éligibles à la participation à l'étude à condition que les critères d'éligibilité suivants soient remplis: a. L'ASCT était> 100 jours avant la première dose de médicament à l'étude. né Aucune infection bactérienne, virale ou fongique active présente
• Toutes les toxicités antérieures liées au traitement (définies par les critères de terminologie courants du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI-CTCAE] version 5.0) doivent être inférieurs ou égaux à (≤) grade 1 au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie.
• Fonctions adéquates du système d'organes comme mentionné dans le protocole.
• Les participants masculins et féminins conviennent de respecter les exigences contraceptives définies par le protocole.
• Au Japon, les participants à l'hépatite B qui sont l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) - (par exemple. HBSAB + / HBSAG-, HBCAB + / HBSAG-, HBCAB + / HBSAB + / HBSAG-) sont éligibles à l'inclusion dans cette étude si l'ADN du virus de l'hépatite B (HBV) est indétectable. Un patient atteint de HBSAG + est éligible si l'ADN du VHB est indétectable après avoir évalué l'antigène de l'hépatite B E (HBEAG), l'anticorps de l'hépatite B E (HBEAB) et l'ADN du VHB, et si un hépatologue est d'accord avec la participation à cette étude.

Critères d'exclusion:

• Leucémie à cellules plasmatiques actives, amylose symptomatique ou polyneuropathie active, organomégalie, endocrinopathie, trouble prolifératif du plasma monoclonal et syndrome des changements cutanés (poèmes) au moment du dépistage.
• SCT allogénique antérieur.
• Thérapie anti-myélome systémique (y compris la chimiothérapie et les stéroïdes systémiques) dans les 14 jours ou cinq demi-vies (ce qui est plus court) précédant la première dose de médicament à l'étude; Traitement antérieur avec un médicament d'anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments d'étude.
• Plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l'étude.
• Reçu un traitement antérieur avec ou intolérant au pomalidomide.
• A reçu une thérapie ciblée de l'antigène de maturation des cellules bêta (BCMA).
• Intolérant au bortézomib ou réfractaire au bortézomib (par exemple; le participant a connu une maladie progressive pendant le traitement, ou dans les 60 jours suivant le traitement, avec un régime contenant du bortézomib de 1,3 mg / mètre carré [m ^ 2] deux fois par semaine).

• Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants;

  1. Preuve d'arythmies actuelles non traitées cliniquement significatives, y compris des anomalies d'électrocardiogramme cliniquement significatives, y compris le bloc auriculaire au deuxième degré (Mobitz de type II) ou au troisième degré (AV).
  2. L'histoire récente dans (3 mois suivant le dépistage) de l'infarctus du myocarde, des syndromes coronaires aigus (y compris une angine d'angine instable), une angioplastie coronaire ou un stenting ou un pontage de greffe.
  3. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
  4. Hypertension non contrôlée.
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines.

• Maligne invasive précédente ou simultanée autre que le myélome multiple, sauf:

  1. La maladie doit être considérée comme médicalement stable pendant au moins 2 ans; ou
  2. Le participant ne doit pas recevoir une thérapie active, autre que l'hormonothérapie pour cette maladie.
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou réaction idiosyncratique à la mafodotine de la belantamab ou aux médicaments chimiquement liés à la mafodotine de la belantamab, ou à l'un des composants du traitement de l'étude.
• Preuve de saignements muqueux actifs ou internes.
• Cirrhose ou actuel instable du foie ou de la maladie biliaire par évaluation de l'investigateur défini par la présence d'une ascite, de l'encéphalopathie, de la coagulopathie, de l'hypoalbuminemie, des varices œsophagiennes ou gastriques, une ictère persistante.
• Infection active nécessitant un traitement.
• L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue ou active, l'hépatite B ou l'hépatite C sera exclue à moins que les critères définis par le protocole ne soient remplis.
• Présence de conditions rénales actives (comme l'infection, une insuffisance rénale sévère nécessitant une dialyse ou toute autre condition qui pourrait affecter la sécurité des participants).
• Neuropathie périphérique de grade 2 en cours avec douleur dans les 14 jours précédant la randomisation ou ≥ 3 neuropathie périphérique.
• Actif ou histoire de la thromboembolie veineuse et artérielle au cours des 3 derniers mois.
• Contre-indications à ou réticentes à subir une prophylaxie anti-thrombotique requise par le protocole.
• Maladie cornéenne actuelle à l'exception de la légère kératopathie ponctuelle.
• Tout trouble médical, psychiatrique ou autres conditions médical grave et / ou instable (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité des participants, obtenir un consentement éclairé ou un consentement éclairé aux procédures d'étude.
• Femelle enceinte ou allaitante.