Tutta la popolazione giapponese: mafodotina di betamab più pomalidomide e desametasone (PD) rispetto a Bortezomib più PD in mieloma multiplo recidivato/refrattario (DREAMM 8)

Criteri di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato firmato.
• Maschio o femmina, 18 anni o più.
• Avere una diagnosi confermata di mieloma multiplo (MM) come definito dai criteri del gruppo di lavoro del mieloma internazionale (IMWG).
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 2.
• Sono stati precedentemente trattati con almeno 1 linea precedente di terapia MM, tra cui un regime contenente leenalidomide e deve aver documentato la progressione della malattia durante o dopo la loro più recente terapia. (I partecipanti trattati con lenalidomide ≥10 mg al giorno per almeno 2 cicli consecutivi sono ammissibili).

• Deve avere almeno 1 aspetto della malattia misurabile definita come una delle seguenti;

  1. Escrezione di proteina M urinaria maggiore o uguale a (≥) 200 milligrammi (mg) per 24 ore o
  2. Concentrazione sierica di proteina M ≥0,5 grammi/decilitri (G/DL) (≥5,0 g/litro [L]) o
  3. Assaggio della catena leggera senza siero (FLC): coinvolto il livello di FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/L) e un rapporto catena leggera sierica anormale (inferiore a [<] 0,26 o superiore a [>] 1,65) Solo se il partecipante non ha urina misurabile o siero M.
• Hanno subito il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) o sono considerati inammissibile il trapianto. I partecipanti con una storia di ASCT possono beneficiare della partecipazione allo studio a condizione che i seguenti criteri di ammissibilità siano soddisfatti: a. L'ASCT era> 100 giorni prima della prima dose di farmaco di studio. B. Non sono presenti infezioni batteriche, virali o fungine attivi
• Tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento (definite dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi [NCI-CTCAE] versione 5.0) devono essere inferiori o uguali a (≤) grado 1 al momento dell'iscrizione, ad eccezione dell'alopecia.
• Il sistema di organi adeguati funziona come menzionato nel protocollo.
• I partecipanti maschi e femmine accettano di rispettare i requisiti contraccettivi definiti dal protocollo.
• In Giappone, partecipanti all'epatite B che sono antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG)- (ad es. HBSAB+/HBSAG-, HBCAB+/HBSAG-, HBCAB+/HBSAB+/HBSAG-) sono idonei per l'inclusione in questo studio se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non è rilevabile. Un paziente con HBSAG+ è ammissibile se il DNA HBV non è rilevabile dopo aver valutato l'antigene dell'epatite B E (HBEAG), l'anticorpo di epatite B E (HBEAB) e il DNA HBV e se un epatologo è d'accordo con la partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

• Leucemia a cellule plasmatiche attive, amiloidosi sintomatica o poliniopatia attiva, organomegalia, endocrinopatia, disturbo proliferativo plasmatico monoclonale e sindrome dei cambiamenti della pelle (poesie) al momento dello screening.
• Precedente SCT allogenico.
• Terapia anti-miloma sistemica (compresa la chemioterapia e steroidi sistemici) entro 14 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia più breve) che precede la prima dose di farmaco di studio; Trattamento precedente con un farmaco anticorpale monoclonale entro 30 giorni dalla ricezione della prima dose di farmaci di studio.
• Plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio.
• Ricevuto un trattamento precedente o intollerante alla pomalidomide.
• Ricevuto terapia mirata di maturazione delle cellule beta precedente (BCMA).
• Intollerante a bortezomib o refrattario al bortezomib (ad esempio; il partecipante ha subito malattie progressive durante il trattamento o entro 60 giorni dal completamento del trattamento, con un regime contenente bortezomib di 1,3 mg/metri quadrati [M^2] due volte alla settimana).

• Prova del rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti;

  1. Prove di attuali aritmie clinicamente significative non trattate, tra cui anomalie di elettrocardiogrammi clinicamente significative tra cui il blocco di secondo grado (Tipo II Mobitz) o di terzo grado (AV).
  2. Storia recente entro (3 mesi di screening) di infarto miocardico, sindromi coronarie acute (inclusa l'angina instabile), angioplastica coronarica o stenting o innesto di bypass.
  3. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA)
  4. Ipertensione incontrollata.
• Qualsiasi grave intervento chirurgico nelle ultime 4 settimane.

• Malignità invasiva precedente o simultanea diversa dal mieloma multiplo, tranne:

  1. La malattia deve essere considerata stabile dal punto di vista medico per almeno 2 anni; O
  2. Il partecipante non deve ricevere una terapia attiva, oltre alla terapia ormonale per questa malattia.
• Reazione di ipersensibilità immediata o ritardata noto o reazione idiosincratica alla mafodotina o farmaci belatamab o farmaci chimicamente correlati alla mafodotina di Belantamab o a qualsiasi componente del trattamento dello studio.
• Prove di mucosa attiva o sanguinamento interno.
• Cirrosi o attuale malattia del fegato instabile o biliare per valutazione dello investigatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagei o gastrici, ittero persistente.
• Infezione attiva che richiede un trattamento.
• L'infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota o attiva (HIV), l'epatite B o l'epatite C sarà esclusa a meno che non vengano soddisfatti i criteri definiti dal protocollo.
• Presenza di condizioni renali attive (come infezione, grave compromissione renale che richiede dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza dei partecipanti).
• Neuropatia periferica di grado 2 in corso con dolore entro 14 giorni prima della randomizzazione o della neuropatia periferica ≥grade 3.
• Attivo o storia di tromboembolia venosa e arteriosa negli ultimi 3 mesi.
• Controindicazioni o non disposti a sottoporsi a profilassi anti-trombotica scritta dal protocollo.
• Attuale malattia corneale ad eccezione della cheratopatia punteggiata lieve.
• Eventuali disturbi medici preesistenti gravi e/o instabili preesistenti o altre condizioni (comprese le anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, ottenendo il consenso informato o la conformità alle procedure di studio.
• Femmina incinta o in allattamento.