Toda la población japonesa: belantamab mafodotina más pomalidomida y dexametasona (PD) versus bortezomib más PD en mieloma múltiple recurrente/refractario (DREAMM 8)

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado firmado.
• Hombre o mujer, 18 años o más.
• Tener un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple (MM) según lo definido por los criterios del Grupo de Trabajo del Mioeloma Internacional (IMWG).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 a 2.
• Han sido tratados previamente con al menos 1 línea previa de terapia MM que incluye un régimen que contiene lenalidomuro y debe haber documentado la progresión de la enfermedad durante o después de su terapia más reciente. (Los participantes tratados con lenalidomida ≥10 mg diariamente durante al menos 2 ciclos consecutivos son elegibles).

• Debe tener al menos 1 aspecto de la enfermedad medible definida como una de las siguientes veces;

  1. Excreción de proteína M orina mayor o igual a (≥) 200 miligramos (mg) por 24 horas, o
  2. Concentración sérica de proteína M ≥0.5 gramos/decilitores (g/dl) (≥5.0 g/litro [l]), o
  3. Ensayo de cadena ligera libre de suero (FLC): nivel de FLC involucrado ≥10 mg/dl (≥100 mg/L) y una relación de cadena ligera libre de suero anormal (menos de [<] 0.26 o mayor que [>] 1.65) Solo si el participante no tiene orina o suero en suero.
• Se han sometido a un trasplante autólogo de células madre (ASCT) o se consideran inelegibles al trasplante. Los participantes con antecedentes de ASCT son elegibles para la participación del estudio, siempre que se cumplan los siguientes criterios de elegibilidad: a. ASCT fue> 100 días antes de la primera dosis de medicación de estudio. b. No hay infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas
• Todas las toxicidades anteriores relacionadas con el tratamiento (definidas por los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos [NCI-CTCAE] versión 5.0) deben ser menores o iguales a (≤) grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia.
• El sistema de órganos adecuados funciona como se menciona en el protocolo.
• Los participantes masculinos y femeninos acuerdan cumplir con los requisitos anticonceptivos definidos por el protocolo.
• En Japón, los participantes de la hepatitis B son antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG)- (p. Ej. HBSAB+/HBSAG-, HBCAB+/HBSAG-, HBCAB+/HBSAB+/HBSAG-) son elegibles para su inclusión en este estudio si el ADN del virus de la hepatitis B (HBV) es indetectable. Un paciente con HBSAG+ es elegible si el ADN del VHB es indetectable después de evaluar el antígeno de hepatitis B E (HBEAG), el anticuerpo de hepatitis B E (HBEAB) y el ADN del VHB, y si un hepatólogo está de acuerdo con la participación en este estudio.

Criterios de exclusión:

• Leucemia de células plasmáticas activas, amiloidosis sintomática o polineuropatía activa, organomegalia, endocrinopatía, trastorno proliferativo de plasma monoclonal y síndrome de cambios de la piel (poemas) al momento de la detección.
• SCT alogénico previo.
• Terapia anti-mieloma sistémica (incluida la quimioterapia y los esteroides sistémicos) dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más corto) que precede a la primera dosis del fármaco de estudio; Tratamiento previo con un fármaco de anticuerpos monoclonales dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la primera dosis de fármacos de estudio.
• Plasmaféresis dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Recibió tratamiento previo con o intolerante a pomalidomida.
• Recibió la terapia dirigida a antígeno de maduración de células beta anteriores (BCMA).
• Intolerante a bortezomib o refractario a bortezomib (por ejemplo; el participante experimentó enfermedad progresiva durante el tratamiento, o dentro de los 60 días posteriores al tratamiento, con un régimen que contiene bortezomib de 1.3 mg/metro cuadrado [M^2] dos veces por semana).

• Evidencia de riesgo cardiovascular, incluido cualquiera de los siguientes;

  1. Evidencia de arritmias no tratadas clínicamente significativas clínicas actuales, incluidas anormalidades de electrocardiograma clínicamente significativas, incluido el bloque de segundo grado (Mobitz tipo II) o el bloque atioventricular (AV) de tercer grado.
  2. Historia reciente dentro de (3 meses de detección) del infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), la angioplastia coronaria o el injerto de stent o bypass.
  3. Class III o insuficiencia cardíaca IV según lo definido por el sistema de clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA)
  4. Hipertensión no controlada.
• Cualquier cirugía mayor en las últimas 4 semanas.

• Malignidad invasiva previa o concurrente que no sea mieloma múltiple, excepto:

  1. La enfermedad debe considerarse médicamente estable durante al menos 2 años; o
  2. El participante no debe recibir terapia activa, que no sea la terapia hormonal para esta enfermedad.
• Reacción de hipersensibilidad inmediata o retrasada conocida o reacción idiosincrásica a la mafodotina o fármacos de Belantamab relacionados químicamente con la mafodotina de Belantamab, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
• Evidencia de mucosa activa o hemorragia interna.
• Cirrosis o enfermedad inestable actual o enfermedad biliar por evaluación de investigadores definidos por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente.
• Infección activa que requiere tratamiento.
• Infección conocida o activa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B o la hepatitis C se excluirán a menos que se cumplan los criterios definidos por el protocolo.
• Presencia de afecciones renales activas (como infección, deterioro renal severo que requiere diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad de los participantes).
• Neuropatía periférica de grado 2 continua con dolor dentro de los 14 días previos a la aleatorización o ≥grado 3 neuropatía periférica.
• Historia activa o de tromboembolismo venoso y arterial en los últimos 3 meses.
• Las contraindicaciones o no están dispuestas a someterse a una profilaxis anti-trombótica requerida por el protocolo.
• Enfermedad corneal actual, excepto por queratopatía punteada leve.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas las anormalidades de laboratorio) que podría interferir con la seguridad del participante, obteniendo el consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos de estudio.
• Hembra embarazada o lactante.