Celá japonská populace: Belantamab mafodotin plus pomalidomid a dexamethason (PD) versus bortezomib plus PD v relapsovaném/refrakterním vícenásobném myelomu (DREAMM 8)

Kritéria pro zařazení:

• Schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
• Muž nebo žena, 18 let a starší.
• Mají potvrzenou diagnózu mnohočetného myelomu (MM), jak je definováno kritériích mezinárodní pracovní skupiny mezinárodní myelom (IMWG).
• Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) ve výkonu 0 až 2.
• Byly dříve léčeny alespoň 1 předchozí linií terapie MM, včetně režimu obsahujícího lenalidomid a musela mít dokumentovanou progresi onemocnění během nebo po jejich poslední terapii. (Účastníci léčeni lenalidomidem ≥ 10 mg denně po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích cyklů jsou způsobilí).

• Musí mít alespoň 1 aspekt měřitelného onemocnění definovaného jako jeden z následujících;

  1. Vylučování moči M-protein větší nebo rovné (≥) 200 miligramů (mg) za 24 hodin, nebo
  2. Koncentrace M-proteinu v séru ≥0,5 gramů/deciliterů (G/DL) (≥ 5,0 g/litr [L]), nebo
  3. Test bez séra (FLC) (FLC): Zahrnuto hladinu FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) a abnormální poměr lehkého řetězce bez séra (méně než [<] 0,26 nebo větší než [>] 1,65) Pouze pokud účastník nemá měřitelnou moč nebo sérový hrot.
• Podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo jsou považováni za transplantaci nezpůsobilé. Účastníci s historií ASCT jsou způsobilí k účasti na studii za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria způsobilosti: ASCT byla> 100 dní před první dávkou studijního léku. b. Žádné aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce jsou přítomny
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované Kritériích CRITERIACTOLIE CRITERIA CRITERITOLOGIE pro národní rakovinný institut pro nežádoucí účinky [NCI-CTCAE] verze 5.0) musí být v době zápisu menší nebo rovna (≤) stupně 1, s výjimkou alopecie.
• Adekvátní funkce orgánového systému, jak je uvedeno v protokolu.
• Účastníci mužů a žen souhlasí s tím, že dodržují antikoncepční požadavky definované protokolem.
• V Japonsku účastníci hepatitidy B, kteří jsou povrchovým antigenem hepatitidy B (HBSAG)- (např. HBSAB+/HBSAG-, HBCAB+/HBSAG-, HBCAB+/HBSAB+/HBSAG-) jsou způsobilé pro zařazení do této studie, pokud je DNA hepatitidy B (HBV) nedetekovatelná. Pacient s HBSAG+ je způsobilý, pokud je HBV DNA nedetekovatelná po posouzení antigenu hepatitidy B E (HBEAG), protilátky hepatitidy B E (HBEAB) a HBV DNA, a pokud hepatolog souhlasí s účastí do této studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktivní leukémie plazmatických buněk, symptomatická amyloidóza nebo aktivní polyneuropatie, organomegálie, endokrinopatie, monoklonální proliferační porucha pro proliferaci plazmy a syndrom kožních změn (Básně) v době screeningu.
• Předchozí alogenní SCT.
• Systémová anti-myelomová terapie (včetně chemoterapie a systémových steroidů) do 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je kratší) předcházející první dávce studijního léčiva; Předchozí léčba léčivem monoklonální protilátky do 30 dnů od přijetí první dávky studijních léčiv.
• Plasmaferéza do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva.
• Dostával předchozí léčbu nebo intolerantní na pomalidomid.
• Dostával předchozí beta -maturační antigen (BCMA) cílenou terapii.
• Netolerantní na bortezomib nebo refrakterní na bortezomib (například; účastník zažil progresivní onemocnění během léčby nebo do 60 dnů po dokončení léčby, s režimem obsahujícím bortezomib 1,3 mg/metr čtvereční [M^2] dvakrát týdně).

• Důkaz kardiovaskulárního rizika včetně jakéhokoli z následujících;

  1. Důkaz současných klinicky významných neošetřených arytmií, včetně klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu, včetně druhého stupně (Mobitz typu II) nebo atrioventrikulárního (AV) bloku třetího stupně.
  2. Nedávná historie v rámci (3 měsíce od screeningu) infarktu myokardu, akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy), koronární angioplastiky nebo stentování nebo obtok roubování.
  3. Srdeční selhání třídy III nebo IV definované funkční klasifikační systém New York Heart Association (NYHA)
  4. Nekontrolovaná hypertenze.
• Jakákoli velká operace během posledních 4 týdnů.

• Předchozí nebo souběžná invazivní malignita jiná než mnohočetný myelom, s výjimkou:

  1. Toto onemocnění musí být považováno za lékařsky stabilní po dobu nejméně 2 let; nebo
  2. Účastník nesmí dostávat aktivní terapii, kromě hormonální terapie pro toto onemocnění.
• Známá bezprostřední nebo zpožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na mafodotin Belantamab nebo léčiva chemicky související s mafodotinem Belantamab nebo některou ze složek studijní léčby.
• Důkaz aktivního sliznic nebo vnitřního krvácení.
• Cirhóza nebo současná nestabilní onemocnění jater nebo biliárních onemocnění na hodnocení vyšetřovatele definované přítomností ascitů, encefalopatií, koagulopatií, hypoalbuminémií, jícnu nebo žaludeční varixy, přetrvávající žloutence.
• Aktivní infekce vyžadující léčbu.
• Známá nebo aktivní infekce viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C bude vyloučena, pokud nebudou splněna kritéria definovaná protokolem.
• Přítomnost aktivních podmínek ledvin (jako je infekce, závažné poškození ledvin vyžadující dialýzu nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka).
• Probíhající periferní neuropatie stupně 2 s bolestí do 14 dnů před randomizací nebo ≥ Grade 3 periferní neuropatie.
• Aktivní nebo historie žilního a arteriálního tromboembolismu během posledních 3 měsíců.
• Kontraindikace nebo neochotné podstoupit anti-trombotickou profylaxi vyžadovanou protokolem.
• Současná onemocnění rohovky s výjimkou mírné donovové keratopatie.
• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní již existující lékařská, psychiatrická porucha nebo jiné podmínky (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získat informovaný souhlas nebo dodržování postupů studia.
• Těhotná nebo kojící žena.