Cała populacja japońska: belantamab mafodotyna plus pomalidomid i deksametazon (PD) w porównaniu z bortezomibem plus PD w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaka mnogiego (DREAMM 8)

Kryteria włączenia:

• Zdolne do udzielania podpisanej świadomej zgody.
• Mężczyzna lub kobieta, 18 lat lub więcej.
• Mają potwierdzoną diagnozę szpiczaka mnogiego (MM) zgodnie z definicją kryteriów Międzynarodowej Grupy Międzynarodowej (IMWG).
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności od 0 do 2.
• Zostały wcześniej leczone co najmniej 1 wcześniejszą linią terapii MM, w tym schematem zawierającym lenalidomid i musiał udokumentować postęp choroby podczas lub po ostatniej terapii. (Uczestnicy leczeni lenalidomidem ≥10 mg dziennie przez co najmniej 2 kolejne cykle są kwalifikujące się).

• Musi mieć co najmniej 1 aspekt mierzalnej choroby zdefiniowany jako jeden z poniższych;

  1. Wydalanie moczu M-białko większe lub równe (≥) 200 miligramów (mg) na 24 godziny, lub
  2. Stężenie M-białko w surowicy ≥0,5 gramów/decylitery (G/DL) (≥5,0 g/litr [L]), lub
  3. Test łańcucha lekkiego w surowicy (FLC): Zaangażowany poziom FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) i nieprawidłowy stosunek łańcucha lekkiego wolnego w surowicy (mniej niż [<] 0,26 lub większy niż [>] 1,65) Tylko wtedy, gdy uczestnik nie ma mierzalnego kolca moczu lub surowicy M.
• Przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) lub są uważane za niekwalifikujące się do przeszczepu. Uczestnicy z historią ASCT kwalifikują się do udziału w badaniu, pod warunkiem, że spełniono następujące kryteria kwalifikowalności: ASCT wynosił> 100 dni przed pierwszą dawką badanego leku. B. Brak aktywnych zakażeń bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (zdefiniowane przez wspólne kryteria terminologii National Institute Institute dla zdarzeń niepożądanych [NCI-CTCAE] wersja 5.0) muszą być mniejsze lub równe (≤) stopnia 1 w momencie rejestracji, z wyjątkiem łysienia.
• Odpowiedni system narządów funkcjonuje w protokole.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej zgadzają się przestrzegać wymagań antykoncepcyjnych zdefiniowanych przez protokoły.
• W Japonii uczestnicy zapalenia wątroby typu B, którzy są antygenem powierzchniowym zapalenia wątroby typu B (HBSAG)- (np. HBSAB+/HBSAG-, HBCAB+/HBSAG-, HBCAB+/HBSAB+/HBSAG-) kwalifikuje się do włączenia do tego badania, czy DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne. Pacjent z HBSAG+ kwalifikuje się, czy DNA HBV jest niewykrywalne po ocenie antygenu wirusowego B E (HBEAG), przeciwciałem zapalenia wątroby typu B (HBEAB) i DNA HBV, a jeśli hepatolog zgadza się z udziałem w tym badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Aktywna białaczka komórek w osoczu, objawowa amyloidoza lub aktywna polinopatia, organomegalia, endokrynopatia, zaburzenie proliferacyjne w osoczu monoklonalnym oraz zespół zmian skóry (wiersze) w momencie badania przesiewowego.
• Wcześniej allogeniczny SCT.
• Ogólnoustrojowa terapia przeciw mielakowi (w tym chemioterapia i sterydy ogólnoustrojowe) w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) poprzedzające pierwszą dawkę badania; Wcześniejsze leczenie lekiem przeciwciał monoklonalnych w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków.
• Plazmafereza w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymało wcześniejsze leczenie lub nietolerancyjne na pomalidomid.
• Otrzymano wcześniej terapię ukierunkowaną na antygen dojrzewania komórek beta (BCMA).
• Nietolerancyjny na bortezomib lub oporność na bortezomib (na przykład; uczestnik doświadczył postępującej choroby podczas leczenia lub w ciągu 60 dni od leczenia, z schematem zawierającym bortezomib wynoszącą 1,3 mg/metr kwadratowy [M^2] dwa razy w tygodniu).

• Dowody ryzyka sercowo -naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych;

  1. Dowody obecnych klinicznie istotnych nietraktowanych zaburzeń rytmu, w tym klinicznie istotnych nieprawidłowości elektrokardiogramu, w tym drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo -komorowego (AV) trzeciego stopnia.
  2. Najnowsza historia (3 miesiące badań przesiewowych) zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa lub przeszczep stentowania lub omijania.
  3. Klasa III lub IV niewydolność serca, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnego New York Heart Association (NYHA)
  4. Niekontrolowane nadciśnienie.
• Każda poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni.

• Poprzednia lub równoczesna inwazyjna nowotworu innych niż szpiczak mnogim, z wyjątkiem:

  1. Chorobę należy uznać za stabilne medycznie przez co najmniej 2 lata; Lub
  2. Uczestnik nie może otrzymywać aktywnej terapii, innej niż terapia hormonalna dla tej choroby.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkratyczna reakcja na belantamabową mafodotynę lub leki chemicznie związane z belantamabową mafodotyną lub dowolnym składnikiem badanego leczenia.
• Dowody aktywnego krwawienia błony śluzowej lub wewnętrznego.
• Marskość wątroby lub obecna niestabilna choroba wątroby lub żółciowa na ocenę badacza określoną przez obecność wodobrzusza, encefalopatię, koagulopatię, hipoalbuminemię, żylnięce przełyku lub żołądka, trwałą żółtawkę.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia.
• Znane lub aktywne zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C zostanie wykluczone, chyba że zostaną spełnione kryteria zdefiniowane przez protokołu.
• Obecność aktywnych stanów nerek (takich jak infekcja, ciężkie zaburzenia nerek wymagające dializy lub innych warunków, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika).
• Trwająca neuropatia obwodowa stopnia 2 z bólem w ciągu 14 dni przed randomizacją lub ≥ ureguluj 3 neuropatię obwodową.
• Aktywny lub historia żylnej i tętniczej zakrzepowo -zatorowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Przeciwwskazania do lub niechętnie podlegają protokołu przeciwzakrzepowej profilaktyki.
• Obecna choroba rogówki, z wyjątkiem łagodnej punktu rogowej keratopatii.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące zaburzenie medyczne, psychiczne lub inne warunki (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo uczestnika, uzyskując świadomą zgodę lub zgodność z procedurami badań.
• Samica w ciąży lub karmiących.