Все японское население: белантамаб мафодотин плюс помалидомид и дексаметазон (PD) по сравнению с Bortezomib Plus PD в рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (DREAMM 8)

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие.
• Мужчина или женщина, 18 лет и старше.
• Получите подтвержденный диагноз множественной миеломы (MM), как определено по критериям Международной рабочей группы миеломы (IMWG).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние от 0 до 2.
• Ранее лечились по меньшей мере 1 предыдущей линией терапии ММ, включая режиму, содержащий леналидомид, и должны были задокументировать прогрессирование заболевания во время или после их последней терапии. (Участники, получавшие леналидомид ≥10 мг в день в течение по меньшей мере 2 последовательных цикла подряд).

• Должен иметь как минимум 1 аспект измеримого заболевания, определяемый как один из следующих;

  1. Вывод мочи М-белка больше или равен (≥) 200 миллиграммов (мг) на 24 часа, или
  2. Концентрация М-белка в сыворотке ≥0,5 г/децилитра (г/дл) (≥5,0 г/литр [l]), или
  3. Сывороточный анализ световой цепи (FLC): включал уровень FLC ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) и аномальное соотношение цепи легкой сыворотки (меньше [<] 0,26 или больше [>] 1,65) Только если участник не имеет измеримой мочи или сыворотки.
• Подверглись аутологичному пересадке стволовых клеток (ASCT) или считаются нерешимыми пересадки. Участники с историей ASCT имеют право на участие в исследовании, при условии, что следующие критерии приемлемости соблюдаются: a. ASCT был> за 100 дней до первой дозы учебных лекарств. беременный Нет активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции (и)
• Все предшествующие токсичности, связанные с лечением (определяемая национальным институтом рака, общие критерии терминологии для побочных эффектов [NCI-CTCAE] версии 5.0) должны быть меньше или равны (≤) классу 1 во время зачисления, за исключением алопеции.
• Адекватные функции системы органов, как упомянуто в протоколе.
• Участники мужчин и женщин соглашаются соблюдать определяемые протоколом контрацептивные требования.
• В Японии участники гепатита В, которые являются поверхностным антигеном гепатита В (HBSAG)- (например, HBSAB+/HBSAG-, HBCAB+/HBSAG-, HBCAB+/HBSAB+/HBSAG-) имеют право на включение в это исследование, если ДНК вируса гепатита В (HBV) не обнаруживается. Пациент с HBSAG+ имеет право, если ДНК HBV не обнаруживается после оценки антигена гепатита В (HBEAG), антитела гепатита B (HBEAB) и ДНК HBV, и если гепатолог согласен с участием в этом исследовании.

Критерии исключения:

• Активная лейкоза плазматических клеток, симптоматический амилоидоз или активная полинеропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональное пролиферативное расстройство плазмы и синдром изменения кожи (стихи) во время скрининга.
• Предыдущий аллогенный SCT.
• Системная терапия антимиеломой (включая химиотерапию и системные стероиды) в течение 14 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что меньше), предшествующая первой дозе изучаемого препарата; Предварительное лечение препаратом моноклонального антитела в течение 30 дней после получения первой дозы учебных препаратов.
• Плазмаферез в течение 7 дней до первой дозы учебного препарата.
• Получил предварительное лечение или непереносимое к Помалидомиду.
• Получал предварительную терапию созревания бета -клеток (BCMA).
• Непереносимый для бортезомиба или рефрактерный к бортезомибу (например; Участник испытывал прогрессирующее заболевание во время лечения или в течение 60 дней после завершения лечения, с режимом, содержащим бортезомиб, составлял 1,3 мг/метр [M^2] дважды в неделю).

• Свидетельство сердечно -сосудистого риска, включая любое из следующих;

  1. Свидетельство современных клинически значимых необработанных аритмий, в том числе клинически значимые аномалии электрокардиограммы, включая вторую степень (Mobitz Type II) или блок атриовентрикулярного (AV) третьей степени.
  2. Недавняя история в пределах (3 месяца скрининга) инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарная ангиопластика, или стентирование или обходная трансплантация.
  3. Сердечная недостаточность класса III или IV, как определено в рамках системы функциональной классификации Нью -Йоркской ассоциации (NYHA)
  4. Неконтролируемая гипертония.
• Любая серьезная операция в течение последних 4 недель.

• Предыдущая или одновременная инвазивная злокачественная опухоль, кроме множественной миеломы, за исключением:

  1. Болезнь должна считаться стабильной с медицинской точки зрения в течение не менее 2 лет; или
  2. Участник не должен получать активную терапию, кроме гормональной терапии для этого заболевания.
• Известная непосредственная или отсроченная реакция гиперчувствительности или идиосинкратическая реакция на мафодотин белантамаб или лекарственные средства, химически связанные с мафодотином белантамаба, или любые компоненты лечения исследования.
• Свидетельство активного слизистого или внутреннего кровотечения.
• Цирроз или текущее нестабильное печень или желчное заболевание на оценку исследователя определяется наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоалбуминемии, варица пищевода или желудка, стойкая желтуха.
• Активная инфекция, требующая лечения.
• Известная или активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С будет исключена, если не будут соблюдены определенные протокол-критерии.
• Наличие активных заболеваний почек (таких как инфекция, тяжелые почечные нарушения, требующие диализа или любого другого состояния, которое может повлиять на безопасность участника).
• Продолжающаяся периферическая невропатия 2 степени с болью в течение 14 дней до рандомизации или ≥Grade 3 периферической невропатии.
• Активная или история венозной и артериальной тромбоэмболии в течение последних 3 месяцев.
• Противопоказаниям или не желая подвергаться протоколу, подтвержденной протоколом, антитропотической профилактикой.
• Текущее заболевание роговицы, за исключением легкой точечной кератопатии.
• Любые серьезные и/или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психические расстройства или другие условия (включая лабораторные аномалии), которые могут мешать безопасности участника, получая информированное согласие или соблюдение процедур исследования.
• Беременная или кормящая женщина.