Toda a população japonesa: mafodotina belantamab mais pomalidomida e dexametasona (PD) versus bortezomibe mais pd em mieloma múltiplo recidivado/refratário (DREAMM 8)

Critérios de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado.
• Masculino ou feminino, 18 anos ou mais.
• Ter um diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo (mm), conforme definido pelos critérios do Grupo de Trabalho do Mieloma Internacional (IMWG).
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de 0 a 2.
• Foram tratados anteriormente com pelo menos 1 linha anterior de terapia de MM, incluindo um regime contendo lenalidomida e deve ter documentado a progressão da doença durante ou após sua terapia mais recente. (Os participantes tratados com lenalidomida ≥10 mg por dia por pelo menos 2 ciclos consecutivos são elegíveis).

• Deve ter pelo menos 1 aspecto da doença mensurável definida como uma das seguintes itens;

  1. Excreção de proteína M da urina maior ou igual a (≥) 200 miligramas (mg) por 24 horas, ou
  2. Concentração sérica de proteína M ≥0,5 gramas/decilitadores (g/dl) (≥5,0 g/litro [L]), ou
  3. Ensaio de cadeia leve livre sérica (FLC): envolvendo nível de FLC ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e uma proporção anormal da cadeia leve livre sérica (menor que [<] 0,26 ou maior que [>] 1,65) Somente se o participante não tiver urina mensurável ou pico sérico.
• Foram submetidos a transplante de células -tronco autólogas (ASCT) ou são consideradas inelegíveis de transplante. Os participantes com histórico de ASCT são elegíveis para a participação do estudo, desde que os seguintes critérios de elegibilidade sejam atendidos: a. O ASCT foi> 100 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo. b. Nenhuma infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa presente
• Todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento (definidas pelos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos [NCI-CTCAE] versão 5.0) devem ser menores ou iguais a (≤) grau 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia.
• O sistema órgão adequado funciona como mencionado no protocolo.
• Os participantes do sexo masculino e feminino concordam em cumprir os requisitos contraceptivos definidos por protocolo.
• No Japão, os participantes da hepatite B que são antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG)- (por exemplo Hbsab+/hbsag-, hbcab+/hbsAg-, hbcab+/hbsab+/hbsAg-) são elegíveis para inclusão neste estudo se o DNA do vírus da hepatite B (HBV) for indetectável. Um paciente com HBSAG+ é elegível se o DNA do HBV for indetectável após avaliar o antígeno da hepatite B (HBeAG), o anticorpo da hepatite B (HBEAB) e o DNA do HBV, e se um hepatologista concordar com a participação neste estudo.

Critérios de exclusão:

• Leucemia de células plasmáticas ativas, amiloidose sintomática ou polineuropatia ativa, organomegalia, endocinopatia, distúrbio proliferativo do plasma monoclonal e síndrome de alterações na pele (poemas) no momento da triagem.
• SCT alogênico anterior.
• Terapia sistêmica anti-mieloma (incluindo quimioterapia e esteróides sistêmicos) dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais curto) que precede a primeira dose de medicamento de estudo; Tratamento prévio com um medicamento de anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após o recebimento da primeira dose de medicamentos para estudos.
• Plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose de medicamento para estudo.
• Recebeu tratamento prévio com ou intolerante à pomalidomida.
• Recebeu terapia anterior ao antígeno de maturação das células beta (BCMA).
• Intolerante ao bortezomibe ou refratário ao bortezomibe (por exemplo; participante experimentou doenças progressivas durante o tratamento, ou dentro de 60 dias após a conclusão do tratamento, com um regime contendo bortezomibe de 1,3 mg/metro quadrado [M^2] duas vezes por semana).

• Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes;

  1. Evidências de arritmias atuais clinicamente significativas não tratadas, incluindo anormalidades do eletrocardiograma clinicamente significativo, incluindo o segundo grau (Mobitz tipo II) ou o bloco atrioventricular (AV) de terceiro grau.
  2. História recente dentro (3 meses após a triagem) do infarto do miocárdio, síndromes coronárias agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou enxerto de stent ou desvio.
  3. Insuficiência cardíaca de Classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)
  4. Hipertensão não controlada.
• Qualquer cirurgia importante nas últimas 4 semanas.

• Malignidade invasiva anterior ou simultânea, exceto o mieloma múltiplo, exceto:

  1. A doença deve ser considerada clinicamente estável por pelo menos 2 anos; ou
  2. O participante não deve estar recebendo terapia ativa, exceto a terapia hormonal para esta doença.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reação idiossincrática à mafodotina do Belantamab ou medicamentos relacionados quimicamente à mafodotina do Belantamab, ou a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo.
• Evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
• Cirrose ou doença hepática instável atual ou doença biliar por avaliação do investigador definida pela presença de ascites, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esôfago ou gástricas, icterícia persistente.
• Infecção ativa que requer tratamento.
• Infecção conhecida ou ativa do vírus da imunodeficiência humana (HIV), a hepatite B ou a hepatite C serão excluídas, a menos que os critérios definidos pelo protocolo sejam atendidos.
• Presença de condições renais ativas (como infecção, comprometimento renal grave que requer diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante).
• Neuropatia periférica de grau 2 em andamento com dor dentro de 14 dias antes da randomização ou neuropatia periférica ≥ grau 3.
• História ativa ou de tromboembolismo venoso e arterial nos últimos 3 meses.
• Contra-indicações ou não quererem sofrer profilaxia anti-trombótica exigida por protocolo.
• Doença atual da córnea, exceto por queratopatia pontual leve.
• Qualquer distúrbio médico pré-existente grave e/ou instável e instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que podem interferir na segurança do participante, obtendo consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Fêmea grávida ou lactadora.