Al japansk befolkning: Belantamab mafodotin plus pomalidomid og dexamethason (PD) versus bortezomib plus PD i tilbagefaldt/ildfast multiple myeloma (DREAMM 8)

Inkluderingskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre.
• Har en bekræftet diagnose af multiple myeloma (MM) som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status for 0 til 2.
• Er tidligere blevet behandlet med mindst 1 forudgående linje med MM-terapi inklusive et lenalidomidholdigt regime og skal have dokumenteret sygdomsprogression under eller efter deres seneste terapi. (Deltagere behandlet med lenalidomid ≥10 mg dagligt i mindst 2 på hinanden følgende cyklusser er berettigede).

• Skal have mindst 1 aspekt af målbar sygdom defineret som et af følgende;

  1. Urin M-proteinudskillelse større end eller lig med (≥) 200 milligram (mg) pr. 24-timers eller
  2. Serum M-proteinkoncentration ≥0,5 gram/dekilitere (G/DL) (≥5,0 g/liter [L]) eller
  3. Serumfri lyskæde (FLC) -assay: involveret FLC -niveau ≥10 mg/dL (≥100 mg/l) og et unormalt serumfrit let kædeforhold (mindre end [<] 0,26 eller større end [>] 1,65) Kun hvis deltageren ikke har nogen målbar urin eller serum m spike.
• Har gennemgået autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller betragtes som transplantation uberettiget. Deltagere med en historie med ASCT er berettiget til undersøgelsesdeltagelse, forudsat at følgende kriterier for støtteberettigelse er opfyldt: a. ASCT var> 100 dage før den første dosis af studiemedicin. b. Ingen aktiv bakterie-, viral eller svampeinfektion (er) til stede
• Alle forudgående behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute Common Terminology-kriterier for bivirkninger [NCI-CTCAE] version 5.0) skal være mindre end eller lig med (≤) klasse 1 på tidspunktet for tilmelding, undtagen for alopecia.
• Tilstrækkeligt organdsystem fungerer som nævnt i protokollen.
• Mandlige og kvindelige deltagere er enige om at overholde kravene til protokoldefinerede prævention.
• I Japan deltagere hepatitis B, der er hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)- (f.eks. HBSAB+/HBsAg-, HBCAB+/HBsAg-, HBCAB+/HBSAB+/HBsAg-) er berettiget til inkludering i denne undersøgelse, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA ikke er detekterbar. En patient med HBsAg+ er berettiget, hvis HBV -DNA ikke kan påvises efter vurdering af hepatitis b e antigen (HBeAg), hepatitis b e antistof (HBeAB) og HBV DNA, og hvis en hepatolog er enig i deltagelsen i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv plasmacelle leukæmi, symptomatisk amyloidose eller aktiv polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse og hudændringer (digte) syndrom på screeningen.
• Tidligere allogen SCT.
• Systemiske anti-myelometerapi (inklusive kemoterapi og systemiske steroider) inden for 14 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er kortere) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin; Tidligere behandling med et monoklonalt antistoflægemiddel inden for 30 dage efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Plasmaferese inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Modtaget forudgående behandling med eller intolerant over for pomalidomid.
• Modtaget forudgående beta -celle modning antigen (BCMA) målrettet terapi.
• Intolerant over for bortezomib eller ildfast mod bortezomib (for eksempel; deltager oplevet progressiv sygdom under behandlingen eller inden for 60 dage efter afslutningen af ​​behandlingen med et bortezomib-holdigt regime på 1,3 mg/meter firkantet [M^2] to gange ugentligt).

• Bevis for kardiovaskulær risiko inklusive et af følgende;

  1. Bevis for aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, herunder klinisk signifikante elektrokardiogram abnormaliteter inklusive anden grad (Mobitz type II) eller tredje grad atrioventrikulær (AV) blok.
  2. Nylig historie inden for (3 måneder efter screening) af myokardieinfarkt, akutte koronarsyndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stent eller bypass -podning.
  3. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassificeringssystem
  4. Ukontrolleret hypertension.
• Enhver større operation inden for de sidste 4 uger.

• Tidligere eller samtidig invasiv malignitet bortset fra multiple myelomer, undtagen:

  1. Sygdommen skal betragtes som medicinsk stabil i mindst 2 år; eller
  2. Deltageren må ikke modtage aktiv terapi, bortset fra hormonbehandling for denne sygdom.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på Belantamab mafodotin eller lægemidler kemisk relateret til Belantamab mafodotin eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
• Bevis for aktiv slimhinde eller intern blødning.
• Cirrhose eller nuværende ustabil lever- eller galdesygdom pr. Undersøgervurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encephalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varices, vedvarende gulsot.
• Aktiv infektion, der kræver behandling.
• Kendt eller aktiv human immundefektvirus (HIV) -infektion, hepatitis B eller hepatitis C vil blive udelukket, medmindre de protokoldefinerede kriterier er opfyldt.
• Tilstedeværelse af aktive nyrebetingelser (såsom infektion, alvorlig nedsat nyrefunktion kræver dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed).
• Løbende perifer neuropati i grad 2 med smerter inden for 14 dage før randomisering eller ≥klat 3 perifer neuropati.
• Aktiv eller historie med venøs og arteriel tromboembolisme inden for de sidste 3 måneder.
• Kontraindikationer til eller uvillig til at gennemgå protokol-krævet anti-thrombotisk profylakse.
• Nuværende hornhindesygdom bortset fra mild punkteret keratopati.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (herunder laboratorie abnormiteter), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
• Gravid eller ammende kvinde.